Cetuksymab i chemioterapia jako wstępne leczenie przerzutowego raka jelita grubego czesc 4

Wyniki pomiędzy dwiema grupami leczenia porównano z zastosowaniem testu log-rank24 po stratyfikacji zgodnie ze stanem sprawności ECOG i regionu. Wtórne analizy skuteczności były wspomagające, eksploracyjne i nie potwierdzające. Wskaźniki najlepszej ogólnej odpowiedzi i zabiegu z celami leczniczymi porównano między dwiema grupami terapeutycznymi za pomocą testu Cochrana-Mantela-Haenszela, 25 warstwowego według warstw randomizacji. Metody analizy skuteczności zostały powtórzone dla podgrupy z próbkami, które można było ocenić pod kątem statusu mutacji KRAS (populacja KRAS). Heterogeniczność efektów leczenia między podgrupami KRAS typu dzikiego i zmutowanego została zbadana retrospektywnie za pomocą testu statystycznego dla interakcji zastosowanej za pomocą modelu Coxa dla czasu przeżycia wolnego od progresji i ogólnego czasu przeżycia oraz modelu logistyczno-regresyjnego dla ogólnego Odsetek odpowiedzi. Read more „Cetuksymab i chemioterapia jako wstępne leczenie przerzutowego raka jelita grubego czesc 4”

Cetuksymab i chemioterapia jako wstępne leczenie przerzutowego raka jelita grubego cd

Dane zostały zebrane przez głównych badaczy w każdym ośrodku, a analizy statystyczne zostały przeprowadzone przez organizację badań kontraktowych (Quintiles), nadzorowaną przez Merck (Darmstadt). Główny badacz akademicki miał dostęp do wszystkich danych i ręczy za kompletność i dokładność zgłaszanych danych i analiz. Leczenie
Pierwszego dnia każdego 14-dniowego okresu w trakcie badania pacjenci z grupy FOLFIRI otrzymywali 30- do 90-minutowy wlew irynotekanu w dawce 180 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała; infuzji przez 120 minut racemicznej leukoworyny lub L-leukoworyny w dawce odpowiednio 400 lub 200 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała; fluorouracyl w bolusie 400 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała, a następnie ciągły wlew przez 46 godzin z 2400 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała.
Podczas badania pacjenci z grupy cetuksymab-FOLFIRI otrzymywali cetuksymab w początkowym 120-minutowym wlewie w dniu z 400 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała, a następnie 60-minutowe infuzje cetuksymabu w dawce 250 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała, raz w tygodniu (ryc. w Dodatkowym dodatku, dostępna wraz z pełnym tekstem tego artykułu). Read more „Cetuksymab i chemioterapia jako wstępne leczenie przerzutowego raka jelita grubego cd”

Cetuksymab i chemioterapia jako wstępne leczenie przerzutowego raka jelita grubego ad

Coraz więcej dowodów wskazuje, że mutacja guza KRAS jest związana z nieskutecznością cetuksym13-17 i monoklonalnym antygenem immunoglobuliny G2 panitumumab.18,19 W naszym wieloośrodkowym badaniu klinicznym III fazy, Cetuksymab w połączeniu z irynotekanem w terapii pierwszego rzutu w leczeniu przerzutowego raka jelita grubego (CRYSTAL), badaliśmy skuteczność i bezpieczeństwo irynotekanu w połączeniu z uproszczonym schematem fluorouracylu i leukoworyny (FOLFIRI) oraz cetuksymabu20 w początkowej fazie leczenia. leczenie przerzutowego raka jelita grubego. Przeprowadziliśmy retrospektywną analizę podgrup w celu zbadania wpływu statusu mutacji KRAS guza na wynik.
Metody
Pacjenci
Kryteria włączające obejmowały wiek 18 lat lub starszych, histologicznie potwierdzony gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy, pierwsze wystąpienie choroby przerzutowej, której nie można było dokonać resekcji w celach leczniczych, dowody immunohistochemiczne ekspresji EGFR w guzie, status wschodni Cooperative Oncology Group (ECOG) wynik 2 lub mniej oraz odpowiednia funkcja hematologiczna, wątrobowa i nerek. Kryterium wykluczenia było wcześniejsze narażenie na terapię anty-EGFR lub chemioterapię opartą na irynotekanie, poprzednia chemioterapia z powodu przerzutowego raka jelita grubego, leczenie uzupełniające, które zostało przerwane 6 miesięcy lub krócej przed rozpoczęciem leczenia w naszym badaniu, oraz zastosowanie radioterapii, operacji ( z wyłączeniem wcześniejszej biopsji diagnostycznej) lub dowolnego leku badanego w 30-dniowym okresie przed rozpoczęciem leczenia w naszym badaniu. Read more „Cetuksymab i chemioterapia jako wstępne leczenie przerzutowego raka jelita grubego ad”

Cetuksymab i chemioterapia jako wstępne leczenie przerzutowego raka jelita grubego

Zbadaliśmy skuteczność cetuksymabu z irynotekanem, fluorouracylem i leukoworyną (FOLFIRI) jako leczenie pierwszego rzutu w leczeniu przerzutowego raka jelita grubego i szukaliśmy związków między stanem mutacji genu KRAS w nowotworach a reakcją kliniczną na cetuksymab. Metody
Losowo przypisano pacjentom z rakiem jelita grubego z dodatnim receptorem naskórkowego czynnika wzrostu z nieresekcyjnymi przerzutami w celu otrzymania FOLFIRI w monoterapii lub w skojarzeniu z cetuksymabem. Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas przeżycia bez progresji.
Wyniki
W sumie 599 pacjentów otrzymywało cetuksymab i FOLFIRI, a 599 otrzymywało sam FOLFIRI. Współczynnik ryzyka dla czasu przeżycia bez progresji w grupie cetuksymab-FOLFIRI w porównaniu z grupą FOLFIRI wynosił 0,85 (przedział ufności 95% [CI], 0,72 do 0,99, P = 0,048). Read more „Cetuksymab i chemioterapia jako wstępne leczenie przerzutowego raka jelita grubego”