Wyniki pomiÄ™dzy dwiema grupami leczenia porównano z zastosowaniem testu log-rank24 po stratyfikacji zgodnie ze stanem sprawnoÅ›ci ECOG i regionu. Wtórne analizy skutecznoÅ›ci byÅ‚y wspomagajÄ…ce, eksploracyjne i nie potwierdzajÄ…ce. Wskaźniki najlepszej ogólnej odpowiedzi i zabiegu z celami leczniczymi porównano miÄ™dzy dwiema grupami terapeutycznymi za pomocÄ… testu Cochrana-Mantela-Haenszela, 25 warstwowego wedÅ‚ug warstw randomizacji. Metody analizy skutecznoÅ›ci zostaÅ‚y powtórzone dla podgrupy z próbkami, które można byÅ‚o ocenić pod kÄ…tem statusu mutacji KRAS (populacja KRAS). Heterogeniczność efektów leczenia miÄ™dzy podgrupami KRAS typu dzikiego i zmutowanego zostaÅ‚a zbadana retrospektywnie za pomocÄ… testu statystycznego dla interakcji zastosowanej za pomocÄ… modelu Coxa dla czasu przeżycia wolnego od progresji i ogólnego czasu przeżycia oraz modelu logistyczno-regresyjnego dla ogólnego Odsetek odpowiedzi. Read more „Cetuksymab i chemioterapia jako wstÄ™pne leczenie przerzutowego raka jelita grubego czesc 4”
Cetuksymab i chemioterapia jako wstępne leczenie przerzutowego raka jelita grubego cd
Dane zostały zebrane przez głównych badaczy w każdym ośrodku, a analizy statystyczne zostały przeprowadzone przez organizację badań kontraktowych (Quintiles), nadzorowaną przez Merck (Darmstadt). Główny badacz akademicki miał dostęp do wszystkich danych i ręczy za kompletność i dokładność zgłaszanych danych i analiz. Leczenie
Pierwszego dnia każdego 14-dniowego okresu w trakcie badania pacjenci z grupy FOLFIRI otrzymywali 30- do 90-minutowy wlew irynotekanu w dawce 180 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała; infuzji przez 120 minut racemicznej leukoworyny lub L-leukoworyny w dawce odpowiednio 400 lub 200 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała; fluorouracyl w bolusie 400 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała, a następnie ciągły wlew przez 46 godzin z 2400 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała.
Podczas badania pacjenci z grupy cetuksymab-FOLFIRI otrzymywali cetuksymab w poczÄ…tkowym 120-minutowym wlewie w dniu z 400 mg na metr kwadratowy powierzchni ciaÅ‚a, a nastÄ™pnie 60-minutowe infuzje cetuksymabu w dawce 250 mg na metr kwadratowy powierzchni ciaÅ‚a, raz w tygodniu (ryc. w Dodatkowym dodatku, dostÄ™pna wraz z peÅ‚nym tekstem tego artykuÅ‚u). Read more „Cetuksymab i chemioterapia jako wstÄ™pne leczenie przerzutowego raka jelita grubego cd”
Cetuksymab i chemioterapia jako wstępne leczenie przerzutowego raka jelita grubego ad
Coraz więcej dowodów wskazuje, że mutacja guza KRAS jest związana z nieskutecznością cetuksym13-17 i monoklonalnym antygenem immunoglobuliny G2 panitumumab.18,19 W naszym wieloośrodkowym badaniu klinicznym III fazy, Cetuksymab w połączeniu z irynotekanem w terapii pierwszego rzutu w leczeniu przerzutowego raka jelita grubego (CRYSTAL), badaliśmy skuteczność i bezpieczeństwo irynotekanu w połączeniu z uproszczonym schematem fluorouracylu i leukoworyny (FOLFIRI) oraz cetuksymabu20 w początkowej fazie leczenia. leczenie przerzutowego raka jelita grubego. Przeprowadziliśmy retrospektywną analizę podgrup w celu zbadania wpływu statusu mutacji KRAS guza na wynik.
Metody
Pacjenci
Kryteria wÅ‚Ä…czajÄ…ce obejmowaÅ‚y wiek 18 lat lub starszych, histologicznie potwierdzony gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy, pierwsze wystÄ…pienie choroby przerzutowej, której nie można byÅ‚o dokonać resekcji w celach leczniczych, dowody immunohistochemiczne ekspresji EGFR w guzie, status wschodni Cooperative Oncology Group (ECOG) wynik 2 lub mniej oraz odpowiednia funkcja hematologiczna, wÄ…trobowa i nerek. Kryterium wykluczenia byÅ‚o wczeÅ›niejsze narażenie na terapiÄ™ anty-EGFR lub chemioterapiÄ™ opartÄ… na irynotekanie, poprzednia chemioterapia z powodu przerzutowego raka jelita grubego, leczenie uzupeÅ‚niajÄ…ce, które zostaÅ‚o przerwane 6 miesiÄ™cy lub krócej przed rozpoczÄ™ciem leczenia w naszym badaniu, oraz zastosowanie radioterapii, operacji ( z wyÅ‚Ä…czeniem wczeÅ›niejszej biopsji diagnostycznej) lub dowolnego leku badanego w 30-dniowym okresie przed rozpoczÄ™ciem leczenia w naszym badaniu. Read more „Cetuksymab i chemioterapia jako wstÄ™pne leczenie przerzutowego raka jelita grubego ad”
Cetuksymab i chemioterapia jako wstępne leczenie przerzutowego raka jelita grubego
Zbadaliśmy skuteczność cetuksymabu z irynotekanem, fluorouracylem i leukoworyną (FOLFIRI) jako leczenie pierwszego rzutu w leczeniu przerzutowego raka jelita grubego i szukaliśmy związków między stanem mutacji genu KRAS w nowotworach a reakcją kliniczną na cetuksymab. Metody
Losowo przypisano pacjentom z rakiem jelita grubego z dodatnim receptorem naskórkowego czynnika wzrostu z nieresekcyjnymi przerzutami w celu otrzymania FOLFIRI w monoterapii lub w skojarzeniu z cetuksymabem. Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas przeżycia bez progresji.
Wyniki
W sumie 599 pacjentów otrzymywaÅ‚o cetuksymab i FOLFIRI, a 599 otrzymywaÅ‚o sam FOLFIRI. Współczynnik ryzyka dla czasu przeżycia bez progresji w grupie cetuksymab-FOLFIRI w porównaniu z grupÄ… FOLFIRI wynosiÅ‚ 0,85 (przedziaÅ‚ ufnoÅ›ci 95% [CI], 0,72 do 0,99, P = 0,048). Read more „Cetuksymab i chemioterapia jako wstÄ™pne leczenie przerzutowego raka jelita grubego”