Cetuksymab i chemioterapia jako wstępne leczenie przerzutowego raka jelita grubego cd

Dane zostały zebrane przez głównych badaczy w każdym ośrodku, a analizy statystyczne zostały przeprowadzone przez organizację badań kontraktowych (Quintiles), nadzorowaną przez Merck (Darmstadt). Główny badacz akademicki miał dostęp do wszystkich danych i ręczy za kompletność i dokładność zgłaszanych danych i analiz. Leczenie
Pierwszego dnia każdego 14-dniowego okresu w trakcie badania pacjenci z grupy FOLFIRI otrzymywali 30- do 90-minutowy wlew irynotekanu w dawce 180 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała; infuzji przez 120 minut racemicznej leukoworyny lub L-leukoworyny w dawce odpowiednio 400 lub 200 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała; fluorouracyl w bolusie 400 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała, a następnie ciągły wlew przez 46 godzin z 2400 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała.
Podczas badania pacjenci z grupy cetuksymab-FOLFIRI otrzymywali cetuksymab w początkowym 120-minutowym wlewie w dniu z 400 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała, a następnie 60-minutowe infuzje cetuksymabu w dawce 250 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała, raz w tygodniu (ryc. w Dodatkowym dodatku, dostępna wraz z pełnym tekstem tego artykułu). FOLFIRI podano po infuzji cetuksymabu w 1. dniu każdego okresu.
Leczenie kontynuowano do momentu wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnego działania toksycznego lub wycofania zgody. W przypadku wcześniej określonych efektów toksycznych związanych z chemioterapią lub cetuksymabem dozwolone były modyfikacje leczenia określone w protokole.
Oceny
Wykonano tomografię komputerową lub rezonans magnetyczny co 8 tygodni, aż do zaobserwowania progresji choroby. Oceny follow-up były przeprowadzane co 3 miesiące. Zdarzenia niepożądane (których nasilenie było oceniane zgodnie z National Cancer Institute Common Toxicity Criteria, wersja 2.0) i jednoczesne stosowanie leków były rejestrowane w sposób ciągły.
Status mutacji KRAS
DNA ekstrahowano z utrwalonych formaldehydem, zatopionych w parafinie próbek z biopsji guza i przeszukiwano pod kątem mutacji KRAS w kodonach 12 i 13 za pomocą metody wiązania łańcuchowej reakcji polimerazy (PCR) i krzywej topnienia 21 (zaimplementowano za pomocą LightMix test k-ras Gly12, TIB MOLBIOL). Amplifikację PCR sekwencji KRAS typu dzikiego tłumiono w tym procesie przez włączenie do mieszaniny reakcyjnej zablokowanych kodonów 12 i 13 genu KRAS z zablokowanym kwasem nukleinowym (patrz sekcja Metody w dodatkowym dodatku).
Analiza statystyczna
Mieliśmy na celu zapisanie wystarczającej liczby pacjentów, aby uzyskać wystąpienie 633 zdarzeń progresji, co dałoby statystyczną siłę 80% do odrzucenia hipotezy zerowej bez znaczącej różnicy w czasie przeżycia wolnego od progresji pomiędzy dwiema grupami leczenia, zakładając współczynnik ryzyka. 0,8 i poziom istotności dwustronnego testu logarytmicznego ustalonego na 5%. Wszystkie metody analizy statystycznej zostały wcześniej sprecyzowane. Wszystkie podane wartości P są dwustronne i nie zostały dostosowane do wielokrotnego testowania.
Analizę czasu przeżycia wolnego od progresji oparto na krzywych Kaplana-Meiera (szacunki limitu dla produktu) 23 i wykonano u wszystkich pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku.
[hasła pokrewne: kontenery na gruz, gruz kruszony, fotobudka wesele ]

Powiązane tematy z artykułem: fotobudka wesele gruz kruszony kontenery na gruz