Lenalidomid plus Rituximab jako leczenie początkowe chłoniaka z komórek płaszcza

Chłoniak z komórek płaszcza jest ogólnie nieuleczalny. Początkowe leczenie nie jest znormalizowane, ale zwykle obejmuje chemioterapię cytotoksyczną. Lenalidomid, związek immunomodulacyjny i rytuksymab, przeciwciało anty-CD20, są aktywne u pacjentów z nawracającym chłoniakiem z komórek płaszcza. Oceniliśmy lenalidomid i rytuksymab jako leczenie pierwszego rzutu. Metody
Przeprowadziliśmy jednokomórkowe, wieloośrodkowe badanie fazy 2 z fazami indukcji i konserwacji. W fazie indukcji lenalidomid podawano w dawce 20 mg na dobę w dniach od do 21 w każdym 28-dniowym cyklu przez 12 cykli; dawkę zwiększano do 25 mg na dobę po pierwszym cyklu, jeśli podczas pierwszego cyklu nie wystąpiły żadne działania niepożądane ograniczające dawkę i zmniejszono ją do 15 mg na dobę podczas fazy podtrzymującej. Rytuksymab był podawany raz na tydzień przez pierwsze 4 tygodnie, a następnie raz na każdy inny cykl do progresji choroby. Pierwszorzędowym punktem końcowym był ogólny wskaźnik odpowiedzi. Drugorzędne punkty końcowe obejmowały wyniki związane z bezpieczeństwem, przeżyciem i jakością życia.
Wyniki
Łącznie 38 uczestników zostało zapisanych do czterech ośrodków od lipca 2011 r. Do kwietnia 2014 r. Mediana wieku wynosiła 65 lat. Na podstawie międzynarodowych wskaźników prognostycznych Index Mantle Cell Lymphoma proporcje uczestników z chorobą niskiego ryzyka, średniego ryzyka i wysokiego ryzyka na początku badania były podobne (odpowiednio 34%, 34% i 32%). Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi stopnia 3. lub 4. były neutropenia (u 50% pacjentów), wysypka (w 29%), małopłytkowość (w 13%), zespół zapalny ( zaostrzenie nowotworu ) (w 11%), niedokrwistość (w 11%), choroba posurowicza (w 8%) i zmęczenie (w 8%). Przy medianie czasu obserwacji wynoszącej 30 miesięcy (do lutego 2015 r.) Ogólny odsetek odpowiedzi wśród uczestników, którzy mogliby być oceniani, wynosił 92% (przedział ufności 95% [CI], 78 do 98), a całkowity odsetek odpowiedzi wynosił 64 % (95% CI, 46 do 79); mediana przeżycia wolnego od progresji nie została osiągnięta. Szacuje się, że 2-letnie przeżycie wolne od progresji wynosi 85% (95% CI, 67 do 94), a całkowite przeżycie 2-letnie 97% (95% CI, 79 do 99). Odpowiedź na leczenie wiązała się z poprawą jakości życia.
Wnioski
Kombinowana terapia biologiczna składająca się z lenalidomidu i rytuksymabu była aktywna jako początkowa terapia chłoniaka z komórek płaszcza. (Finansowane przez Celgene i Weill Cornell Medical College, numer ClinicalTrials.gov, NCT01472562.)
Wprowadzenie
Chłoniak z komórek płaszcza, który charakteryzuje się komórkami B z CD5 + CD23-folią pęcherzykową z translatacją t (11; 14) (q13; q32) i nadekspresją cykliny D1, jest ogólnie nieuleczalny i związany jest z medianą przeżycia około 4 do 5 lat.2-4 Początkowe leczenie chłoniaka z komórek płaszcza różni się, ale zwykle obejmuje chemioimmunoterapię5-7 i często wiąże się z intensywnym podejściem, takim jak wysokodawkowa chemioterapia i transplantacja komórek krwiotwórczych.8-10 Dobór leczenia zależy od wieku, współistniejących warunków i indywidualne preferencje. Leczenie pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza, którzy często są starsi (średni wiek, 65 lat) i nieodpowiednimi kandydatami do intensywnych terapii, pozostaje wyzwaniem klinicznym.
Lenalidomid jest związkiem immunomodulującym drugiej generacji, który ma plejotropowe działanie przeciwnowotworowe, w tym stymulację ekspansji komórek T i komórek NK (NK), hamowanie angiogenezy związanej z nowotworami i limfangiogenezą, 12-14 oraz indukcję apoptozy komórek chłonnych poprzez regulacja w dół cykliny D1.15 W połączeniu z rytuksymabem in vitro lenalidomid nasila cytotoksyczność komórkową zależną od przeciwciał, zwiększając apoptozę i aktywację cytotoksyczności mediowanej komórkami NK16 i wykazano, że przezwycięża oporność na rytuksymab u pacjentów z chłoniakiem. 17,18 lenalidomid, jako pojedynczy czynnik19,20 lub w połączeniu z rytuksymabem, 21 wykazał kliniczną skuteczność u pacjentów z nawracającym chłoniakiem z komórek płaszcza.
Głównym celem terapeutycznym u pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza jest wydłużenie przeżycia i poprawa jakości życia
[hasła pokrewne: leczenie chrapania warszawa, skręcenie stawu skokowego, terapia cranio-sacralna ]

Powiązane tematy z artykułem: leczenie chrapania warszawa skręcenie stawu skokowego terapia cranio-sacralna