Skutki naczyniowe wczesnego i późnego leczenia pomenopauzalnego z użyciem estradiolu

Dane sugerują, że terapia hormonalna zawierająca estrogeny wiąże się z korzystnymi skutkami w odniesieniu do chorób sercowo-naczyniowych, gdy terapia jest inicjowana czasowo blisko menopauzy, ale nie wtedy, gdy jest ona inicjowana później. Jednakże, nie badano hipotezy, że wpływ na układ sercowo-naczyniowy terapii hormonalnej po menopauzie zmienia się w zależności od czasu rozpoczęcia terapii (hipoteza dotycząca stężenia hormonów). Metody
Łącznie 643 zdrowych kobiet po menopauzie poddano stratyfikacji według czasu od menopauzy (<6 lat [wczesna postmenopauza] lub .10 lat [późne postmenopauzę]) i losowo przydzielono do doustnego 17.-estradiolu (1 mg na dzień, plus progesteron [45 mg] żel dopochwowy podawany sekwencyjnie [tj. Raz dziennie przez 10 dni każdego 30-dniowego cyklu] kobietom z macicą) lub placebo (plus kolejny żel dopochwowy placebo dla kobiet z macicą). Pierwszorzędowym rezultatem była szybkość zmian grubości intima-media w tętnicach szyjnych (CIMT), która była mierzona co 6 miesięcy. Drugorzędne wyniki obejmowały ocenę miażdżycy tętnic wieńcowych za pomocą tomografii komputerowej serca (CT), która została przeprowadzona, gdy uczestnicy ukończyli losowo przydzielony reżim.
Wyniki
Po medianie 5 lat wpływ estradiolu z progesteronem lub bez niego na progresję CIMT różnił się pomiędzy warstwami wczesnej i późnej postmenopauzy (P = 0,007 dla interakcji). Read more „Skutki naczyniowe wczesnego i późnego leczenia pomenopauzalnego z użyciem estradiolu”

Lenalidomid plus Rituximab jako leczenie początkowe chłoniaka z komórek płaszcza ad 8

Skuteczność lenalidomidu i rytuksymabu w szerokiej populacji pacjentów, w tym pacjentów niekwalifikujących się do intensywnego leczenia, jest szczególnie widoczna w kontekście danych zgłaszanych na temat pacjentów otrzymujących leczenie w szpitalu, w tym chemioterapię w dużych dawkach z autologicznym przeszczepem komórek krwiotwórczych. 8-10 Pacjenci z chłoniakiem z komórek płaszcza, którzy uczestniczyli w tym badaniu, mieli średni wiek 65 lat, z 24 pacjentami (63%) w wieku powyżej 60 lat, 10 (26%) w wieku powyżej 70 lat i 5 ( 13%) starsze niż 80 lat. Dwie trzecie uczestników miało wyniki MIPI wskazujące na chorobę o pośrednim ryzyku (34%) lub chorobę wysokiego ryzyka (32%), a 95% było objawowe i wymagało rozpoczęcia leczenia. Te charakterystyki pacjentów podkreślają znaczenie obecnego badania dla pacjentów rutynowo obserwowanych w praktyce klinicznej.
Liczba całkowitych odpowiedzi na lenalidomid i rytuksymab zwiększyła się z czasem w fazie indukcji i podtrzymywania; całkowitą odpowiedź obserwowano u 4 pacjentów (11%) w 6. miesiącu, 9 (24%) w 9 miesiącu i 19 (50%) w 12. miesiącu. Read more „Lenalidomid plus Rituximab jako leczenie początkowe chłoniaka z komórek płaszcza ad 8”

Lenalidomid plus Rituximab jako leczenie początkowe chłoniaka z komórek płaszcza ad 7

Siedem miało odpowiedzi na kolejną terapię, z ogólnie korzystnymi wynikami (Tabela Trzech miało odpowiedź na terapię opartą na bendamustynie; jeden z tych pacjentów przeszedł następnie autologiczny przeszczep komórek macierzystych. Jeden pacjent otrzymał radioterapię. Pozostałe trzy miały odpowiedzi na leczenie oparte na ibrutinibie. Czterech z siedmiu pacjentów miało powtórną biopsję tkanki w momencie nawrotu; u wszystkich czterech pacjentów indeks Ki-67 był podobny do tego zmierzonego na początku badania (zakres od 5 do 20%). Dlatego dane uzyskane po nawrocie nie wykazały żadnych dowodów na oporność na leczenie ani niekorzystne cechy biologiczne nowotworu. Ocena jakości życia
Stopień wypełnienia kwestionariusza FACT-Lym wahał się od 62 do 88% w danym momencie. W punkcie wyjściowym średni (. Read more „Lenalidomid plus Rituximab jako leczenie początkowe chłoniaka z komórek płaszcza ad 7”

Lenalidomid plus Rituximab jako leczenie początkowe chłoniaka z komórek płaszcza ad 6

Ośmiu pacjentów, u których można było ocenić, miało progresję choroby: u 3 pacjentów wystąpiła pierwotna choroba refrakcyjna, a 5 miało progresję choroby po początkowych odpowiedziach (u 2 pacjentów wystąpiły pełne odpowiedzi, a czas przeżycia bez progresji 18 i 39 miesięcy oraz u 3, u których wystąpiły częściowe odpowiedzi; czas przeżycia bez progresji wynosi 14, 25 i 28 miesięcy). Dwóch uczestników zmarło z powodu postępującej choroby, w tym 1, której nie można było ocenić i która miała progresję choroby po wielu kolejnych reżimach i 1, która była w pełnej remisji przez 18 miesięcy. Zdarzenia niepożądane
Tabela 4. Tabela 4. Zdarzenia niepożądane. Leczenie było związane z działaniami toksycznymi, które zostały wcześniej zgłoszone dla tych środków (Tabela 4 i Tabela S1 w Dodatku uzupełniającym). Hematologiczne działania niepożądane 3. Read more „Lenalidomid plus Rituximab jako leczenie początkowe chłoniaka z komórek płaszcza ad 6”

Skutki naczyniowe wczesnego i późnego leczenia pomenopauzalnego z użyciem estradiolu ad 7

Pomiary tętnic wieńcowych w tętnicach wieńcowych zastosowano do oceny 167 kobiet we wczesnym okresie pomenopauzalnym (79 w grupie placebo i 88 w grupie estradiolu) oraz 214 kobiet w późnej fazie pomenopauzalnej (113 w grupa placebo i 101 w grupie estradiolu) (ryc. 1). Większość uczestników, dla których pomiary tomografii komputerowej nie były dostępne, zakończyła badanie kontrolne przed dodaniem tych wyników do badania (ryc. 1). Częstość brakujących danych była podobna w obu badanych grupach i pomiędzy dwiema warstwami postmenopauzy. Chociaż wskaźniki miażdżycy tętnic wieńcowych były istotnie większe u kobiet w późnej fazie pomenopauzalnej niż u osób we wczesnej fazie pomenopauzalnej, pomiary CT nie różniły się istotnie pomiędzy grupami otrzymującymi placebo i estradiol w obrębie każdej warstwy pomenopauzalnej (Tabela 3). (Charakterystyka kobiet, dla których dostępne były pomiary CT, oraz kobiet, dla których nie były dostępne pomiary tomografii komputerowej, opisano w sekcji Dodatkowych wyników dodatku uzupełniającego). Read more „Skutki naczyniowe wczesnego i późnego leczenia pomenopauzalnego z użyciem estradiolu ad 7”

Skutki naczyniowe wczesnego i późnego leczenia pomenopauzalnego z użyciem estradiolu ad 6

Chociaż większość podstawowych cech różniło się istotnie pomiędzy uczestnikami we wczesnej fazie pomenopauzalnej i w późnej warstwie po menopauzie, nie różniły się one istotnie pomiędzy losowo przydzielonymi grupami w obrębie każdej warstwy po menopauzie, z wyjątkiem wieku w późnej fazie pomenopauzalnej; Kobiety leczone estradiolem były nieco starsze niż kobiety, które otrzymywały placebo. CIMT Progression Rates
Ryc. 2. Ryc. 2. Progresja CIMT według grupy badawczej i warstwy po menopauzie. W ciągu 5 lat średnie bezwzględne wartości CIMT były następujące: w późnej fazie pomenopauzalnej, grupa placebo (83 uczestników), 0,838 mm (95% przedział ufności [CI], 0,810 do 0,866), a w grupie estradiolu (72 uczestników) 0,831 mm (95% CI, 0,805 do 0,857); we wczesnej fazie pomenopauzalnej, grupa placebo (65 uczestników), 0,789 mm (95% CI, 0,763 do 0,814), a w grupie estradiolu (75 uczestników), 0,770 mm (95% CI, 0,746 do 0,793). Read more „Skutki naczyniowe wczesnego i późnego leczenia pomenopauzalnego z użyciem estradiolu ad 6”

Skutki naczyniowe wczesnego i późnego leczenia pomenopauzalnego z użyciem estradiolu ad 5

Rozmiar próbki został następnie zwiększony w celu zwiększenia siły wykrywania interakcji między grupą badaną a postmenopauzą. Wyniki
Charakterystyki poziomu bazowego
Rysunek 1. Rycina 1. Rejestracja, randomizacja i obserwacja.Inne przyczyny braku monitorowania grubości żyły szyjnej wewnętrznej (CIMT) były następujące: we wczesnej fazie pomenopauzalnej, grupa estradiolowa, 3 uczestnicy byli zbyt zajęci, a nie chciałem brać estradiolu; w początkowej fazie postmenopauzalnej, grupa placebo, 3 uczestników oddalało się od obszaru, był zbyt zajęty, został wezwany do służby w służbie zbrojnej, miał konkurencyjny rodzinny problem, został poradzony przez lekarza, aby się wycofał, i nie chciałem brać estradiolu; w późnej fazie pomenopauzalnej, grupa estradiolowa, 2 uczestników odsunęło się od tego obszaru, był zbyt zajęty, nie był już zainteresowany, miał wzrost wagi, a obawiał się zakrzepów krwi; w strefie późnej postmenopauzy, grupa placebo, uczestnik oddalił się od obszaru, 2 byli zbyt zajęci, został wezwany do służby w służbie zbrojnej, miał konkurencyjny rodzinny problem, a otrzymał diagnozę raka piersi po przejściu do stanu wyjściowego mammografia. Inne powody, dla których uczestnicy nie brali udziału w analizie wapnia w tętnicach wieńcowych (CAC) i angiografii komputerowej z angiografią komputerową (CCTA), były następujące: we wczesnej fazie pomenopauzalnej, w grupie placebo, uczestnik stracił kontakt; w późnym okresie pomenopauzalnym, grupa estradiolowa, uczestnik był zbyt zajęty; w późnej fazie pomenopauzalnej, grupa placebo, uczestnik miał niepełne badanie i 2 uczestników straciło kontakt.
Spośród 2166 kobiet poddanych badaniu przesiewowemu 643 poddano randomizacji. We wczesnej fazie pomenopauzalnej 271 kobiet poddano randomizacji, z których 134 przydzielono do grupy otrzymującej placebo, a 137 przydzielono do grupy otrzymującej estradiol; w późnej fazie pomenopauzalnej 372 kobiet poddano randomizacji, z których 186 przydzielono do grupy otrzymującej placebo, a 186 – do uzyskania estradiolu. Read more „Skutki naczyniowe wczesnego i późnego leczenia pomenopauzalnego z użyciem estradiolu ad 5”

Skutki naczyniowe wczesnego i późnego leczenia pomenopauzalnego z użyciem estradiolu czesc 4

Przetestowaliśmy również pod kątem zróżnicowanego efektu leczenia według warstwy pomenopauzalnej, dodając termin interakcji. Wyniki grupy badanej dotyczące zmiennych klinicznych i laboratoryjnych mierzonych podczas badania nie były osobno testowane w warstwach pomenopauzalnych. Do oceny zdarzeń niepożądanych zastosowano dokładne metody, które przeprowadzono u wszystkich uczestników randomizacji; proporcje zdarzeń porównano między czterema grupami (tj. zgodnie z reżimem [estradiol vs. placebo] i stanem pomenopauzalnym [wczesny vs. późny]). Pierwszorzędowym rezultatem była zmiana grubości warstwy intima-mediany w przeliczeniu na uczestnika we właściwej dalszej ścianie tętnicy szyjnej wspólnej dalekiej.4,6 Zastosowano modele mieszanych efektów z grupą badawczą i warstwą pomenopauzalną uwzględnioną jako zmienne wskaźnikowe. Read more „Skutki naczyniowe wczesnego i późnego leczenia pomenopauzalnego z użyciem estradiolu czesc 4”

Skutki naczyniowe wczesnego i późnego leczenia pomenopauzalnego z użyciem estradiolu cd

W piątym roku obserwacji badanie przedłużono o 2,5 roku z dodatkowym finansowaniem z NIH w celu zebrania dodatkowych danych, w tym wyników tomografii komputerowej (CT) wykonanej, gdy uczestnicy ukończyli losowo przydzielone leczenie lub placebo . Oceny uczestników (patrz Dodatek dodatkowy) były zaplanowane co miesiąc w specjalistycznej klinice badawczej przez pierwsze 6 miesięcy, a następnie co drugi miesiąc do zakończenia badania. Ocena postępów miażdżycy
Pierwszorzędowym wynikiem badania była szybkość zmiany grubości warstwy wewnętrznej ściany dolnej dalszej tętnicy szyjnej wspólnej ocenianej za pomocą komputerowego przetwarzania obrazu ultrasonogramów w trybie B, uzyskanych podczas dwóch badań podstawowych (uśrednione w celu uzyskania wyjściowa wartość CIMT) i co 6 miesięcy w trakcie badania 6. Wysokorozdzielcze obrazowanie ultrasonograficzne w trybie B i pomiar CIMT wykonano przy użyciu standardowych procedur i technologii opracowanej specjalnie do pomiarów podłużnych zmian w miażdżycy (patenty przyznane w latach 2005, 2006 i 2011) 4,6-9 (patrz Dodatek dodatkowy). Współczynnik zmienności dla wyjściowych pomiarów CIMT wynosił 0,69%.
Drugorzędne wyniki testów
Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały pomiar funkcji poznawczych, 10 oraz pomiar stopnia miażdżycy tętnic wieńcowych za pomocą 64-częściowego multidetektorowego skanera CT do obrazowania serca (GE Healthcare). Wapń z tętnicy wieńcowej, definiowany jako płytka z co najmniej trzema sąsiadującymi pikselami (powierzchnia, 1,02 mm2) o gęstości większej niż 130 jednostek Hounsfielda obliczono na podstawie niezrastających obrazów CT z użyciem standardowych metod.16,11,12 Coronary zwężenie tętnic i ocenę ilościową łysinek oceniano na podstawie obrazów angiograficznych z osiowym kardiologicznym kontrastem CT, rekonstrukcji wielopłaszczyznowych i zakrzywionych projekcji o maksymalnej intensywności w celu określenia stopnia zwężenia światła we wszystkich ocenianych segmentach wieńcowych w ramie końcowo-rozkurczowej lub ramie z najmniejszą ilością ruchu artefakt6,11,12 (patrz Dodatek dodatkowy). Read more „Skutki naczyniowe wczesnego i późnego leczenia pomenopauzalnego z użyciem estradiolu cd”

The NIH Stimulus – The Recovery Act and Biomedical Research ad

W odniesieniu do badań z udziałem ludzkich komórek macierzystych, w dniu 9 marca 2009 r., Prezydent Barack Obama wydał postanowienie wykonawcze, które odwróciło politykę administracji Busha ograniczającą finansowanie i prowadzenie takich badań. NIH ma dopiero na początku lipca, aby sfinalizować nowe wytyczne, po których powinny stać się dostępne fundusze na odbudowę. Rysunek 2. Rysunek 2. Granty NIH Research-Project (R01) Przyznane, 1999-2008. Read more „The NIH Stimulus – The Recovery Act and Biomedical Research ad”