Cetuksymab i chemioterapia jako wstępne leczenie przerzutowego raka jelita grubego cd

Dane zostały zebrane przez głównych badaczy w każdym ośrodku, a analizy statystyczne zostały przeprowadzone przez organizację badań kontraktowych (Quintiles), nadzorowaną przez Merck (Darmstadt). Główny badacz akademicki miał dostęp do wszystkich danych i ręczy za kompletność i dokładność zgłaszanych danych i analiz. Leczenie
Pierwszego dnia każdego 14-dniowego okresu w trakcie badania pacjenci z grupy FOLFIRI otrzymywali 30- do 90-minutowy wlew irynotekanu w dawce 180 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała; infuzji przez 120 minut racemicznej leukoworyny lub L-leukoworyny w dawce odpowiednio 400 lub 200 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała; fluorouracyl w bolusie 400 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała, a następnie ciągły wlew przez 46 godzin z 2400 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała.
Podczas badania pacjenci z grupy cetuksymab-FOLFIRI otrzymywali cetuksymab w początkowym 120-minutowym wlewie w dniu z 400 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała, a następnie 60-minutowe infuzje cetuksymabu w dawce 250 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała, raz w tygodniu (ryc. w Dodatkowym dodatku, dostępna wraz z pełnym tekstem tego artykułu). Read more „Cetuksymab i chemioterapia jako wstępne leczenie przerzutowego raka jelita grubego cd”

Cetuksymab i chemioterapia jako wstępne leczenie przerzutowego raka jelita grubego ad

Coraz więcej dowodów wskazuje, że mutacja guza KRAS jest związana z nieskutecznością cetuksym13-17 i monoklonalnym antygenem immunoglobuliny G2 panitumumab.18,19 W naszym wieloośrodkowym badaniu klinicznym III fazy, Cetuksymab w połączeniu z irynotekanem w terapii pierwszego rzutu w leczeniu przerzutowego raka jelita grubego (CRYSTAL), badaliśmy skuteczność i bezpieczeństwo irynotekanu w połączeniu z uproszczonym schematem fluorouracylu i leukoworyny (FOLFIRI) oraz cetuksymabu20 w początkowej fazie leczenia. leczenie przerzutowego raka jelita grubego. Przeprowadziliśmy retrospektywną analizę podgrup w celu zbadania wpływu statusu mutacji KRAS guza na wynik.
Metody
Pacjenci
Kryteria włączające obejmowały wiek 18 lat lub starszych, histologicznie potwierdzony gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy, pierwsze wystąpienie choroby przerzutowej, której nie można było dokonać resekcji w celach leczniczych, dowody immunohistochemiczne ekspresji EGFR w guzie, status wschodni Cooperative Oncology Group (ECOG) wynik 2 lub mniej oraz odpowiednia funkcja hematologiczna, wątrobowa i nerek. Kryterium wykluczenia było wcześniejsze narażenie na terapię anty-EGFR lub chemioterapię opartą na irynotekanie, poprzednia chemioterapia z powodu przerzutowego raka jelita grubego, leczenie uzupełniające, które zostało przerwane 6 miesięcy lub krócej przed rozpoczęciem leczenia w naszym badaniu, oraz zastosowanie radioterapii, operacji ( z wyłączeniem wcześniejszej biopsji diagnostycznej) lub dowolnego leku badanego w 30-dniowym okresie przed rozpoczęciem leczenia w naszym badaniu. Read more „Cetuksymab i chemioterapia jako wstępne leczenie przerzutowego raka jelita grubego ad”

Cetuksymab i chemioterapia jako wstępne leczenie przerzutowego raka jelita grubego

Zbadaliśmy skuteczność cetuksymabu z irynotekanem, fluorouracylem i leukoworyną (FOLFIRI) jako leczenie pierwszego rzutu w leczeniu przerzutowego raka jelita grubego i szukaliśmy związków między stanem mutacji genu KRAS w nowotworach a reakcją kliniczną na cetuksymab. Metody
Losowo przypisano pacjentom z rakiem jelita grubego z dodatnim receptorem naskórkowego czynnika wzrostu z nieresekcyjnymi przerzutami w celu otrzymania FOLFIRI w monoterapii lub w skojarzeniu z cetuksymabem. Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas przeżycia bez progresji.
Wyniki
W sumie 599 pacjentów otrzymywało cetuksymab i FOLFIRI, a 599 otrzymywało sam FOLFIRI. Współczynnik ryzyka dla czasu przeżycia bez progresji w grupie cetuksymab-FOLFIRI w porównaniu z grupą FOLFIRI wynosił 0,85 (przedział ufności 95% [CI], 0,72 do 0,99, P = 0,048). Read more „Cetuksymab i chemioterapia jako wstępne leczenie przerzutowego raka jelita grubego”

Od Indii do świata – Lepsza droga do zapobiegania rakowi szyjki macicy cd

Testy cytologiczne mogą być wykorzystane do dalszej stratyfikacji ryzyka poprzez identyfikację kobiet z podwyższonym ryzykiem wystąpienia nowotworów HPV12. W krajach tych powszechne przejście od dobrej metody (częste testy cytologiczne) do lepszej (rzadsze badania przesiewowe pod kątem HPV) będzie wymagać wysokiej jakości testy, które są powszechnie dostępne i odpowiednio wycenione, ustalenie prawidłowych odstępów czasu między przeglądami oraz związanych z nimi komunikatów zdrowotnych, a także opublikowanie wytycznych klinicznych i polityk refundacyjnych w celu uniknięcia nadmiernego leczenia łagodnych zakażeń. W Stanach Zjednoczonych przejście na pierwotne badania przesiewowe pod kątem HPV będzie sporne, częściowo dlatego, że wydłużenie przerwy między badaniami przesiewowymi szyjki macicy poważnie zakłóca ustaloną praktykę kliniczną ginekologów. Kluczowe znaczenie będzie miało unikanie nadmiernego oczyszczania. Lekarze i pacjenci muszą zdawać sobie sprawę, że w każdym wieku zakażenie HPV o niedawnym początku powinno być uważane za łagodne, a świadomość, że kobieta jest dodatnia pod względem HPV wkrótce po pierwszym stosunku, jest nieprzydatna.13 Negatywność HPV powinna prowadzić do mniejszej interwencji, ponieważ zapewnia ważne upewnienie się, że interwał przesiewowy można wydłużyć w bezpieczny sposób. Read more „Od Indii do świata – Lepsza droga do zapobiegania rakowi szyjki macicy cd”

Od Indii do świata – Lepsza droga do zapobiegania rakowi szyjki macicy ad

Ustalenie przyczyny wysokiego rozpowszechnienia DNA HPV u starszych kobiet i zastosowanie alternatywnych biomarkerów opartych na HPV (badanie na obecność HPV-16 i innych typów HPV wysokiego ryzyka oraz mierzenie ekspresji p16 lub wirusa E6) może pozwolić na opłacalne programy stratyfikacja ryzyka w tych regionach, jeśli możliwe jest opracowanie odpowiednich testów. Niedrogie i dokładne testy DNA HPV już istnieją. Prosty, bardzo czuły i tani test7 jest wykorzystywany w projektach demonstracyjnych w kilku krajach. Poszukiwanie jeszcze prostszych i tańszych testów powinno być kontynuowane.
Rozszerzona ochrona zapewniana przez pojedynczą rundę testów na obecność wirusa HPV umożliwi programy badań przesiewowych o minimalnej infrastrukturze. Read more „Od Indii do świata – Lepsza droga do zapobiegania rakowi szyjki macicy ad”

Od Indii do świata – Lepsza droga do zapobiegania rakowi szyjki macicy

W tym wydaniu czasopisma Sankaranarayanan i wsp.1 opisują wyniki randomizowanego badania klinicznego przesiewowego w kierunku raka szyjki macicy z udziałem ponad 130 000 kobiet w Indiach. Autorzy jednoznacznie wykazali, że jedna runda badań przesiewowych pod kątem wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) dramatycznie zmniejszyła częstość występowania zaawansowanego raka szyjki macicy i śmiertelności z powodu raka szyjki macicy w ciągu ośmiu lat o wiele więcej niż pojedyncze konwencjonalne badanie cytologiczne lub wizualna kontrola szyjki macicy za pomocą kwasu octowego ( PRZEZ). Konsekwencje wyników tego badania są natychmiastowe i globalne: międzynarodowi eksperci w zakresie profilaktyki raka szyjki macicy powinni teraz dostosować testy na obecność wirusa HPV do powszechnego wdrożenia. Kraje o niskim poziomie zasobów nie muszą tworzyć dużych programów badań cytologicznych (Papanicolaou), których skuteczność wymaga wielokrotnych badań przesiewowych. VIA, która jest wykonywana przez pracowników służby zdrowia, najtańsza, ale najmniej dokładna opcja, może nieco zmniejszyć śmiertelność
Bardzo niewiele seansów będzie możliwe w życiu kobiety w większości regionów o niskim poziomie zasobów, gdzie co roku pojawia się 80% z pół miliona przypadków zachorowań na raka szyjki macicy. Read more „Od Indii do świata – Lepsza droga do zapobiegania rakowi szyjki macicy”

Rosuwastatyna i zdarzenia sercowo-naczyniowe u pacjentów poddawanych hemodializie ad 8

Podobnie jak populacja pacjentów w naszym badaniu, pacjenci w tych dwóch badaniach mieli zaawansowaną chorobę związaną ze współistniejącymi schorzeniami i mieli znaczne obniżenie poziomów białek C-reaktywnych w odpowiedzi na lipidy i wysoką czułość za pomocą statyny, ale bez zmniejszenia sercowo-naczyniowych punktów końcowych. Obawy dotyczące bezpieczeństwa ograniczyły stosowanie statyn u pacjentów z chorobą nerek.1,2 Nie zaobserwowaliśmy zwiększenia częstości występowania zdarzeń niepożądanych związanych z mięśniami, rabdomiolizy lub choroby wątroby w grupie rozuwastatyny w porównaniu z grupą placebo. W trakcie badania zgłoszono pięć przypadków rabdomiolizy (u dwóch pacjentów otrzymujących placebo iu trzech pacjentów otrzymujących rozuwastatynę). Zgłoszono również obawy dotyczące zwiększonego ryzyka raka związanego ze stosowaniem statyny, 32,33, ale w naszym badaniu nie zaobserwowano wzrostu liczby nowych rozpoznań nowotworowych. W badaniu 4D, 1418 atorwastatyny wiązało się ze zwiększoną częstością udarów, chociaż liczby były niewielkie. Read more „Rosuwastatyna i zdarzenia sercowo-naczyniowe u pacjentów poddawanych hemodializie ad 8”

Rosuwastatyna i zdarzenia sercowo-naczyniowe u pacjentów poddawanych hemodializie ad 7

Najpierw wyłączyliśmy pacjentów, którzy już otrzymywali statyny. Chociaż nie posiadamy rejestru, który umożliwiałby nam systematyczną analizę tej wykluczonej grupy, szacujemy, że może ona stanowić aż 35 do 40% wszystkich pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek. Do tej grupy mogą należeć pacjenci, u których wcześniej występowały incydenty sercowe lub byli poddawani interwencjom sercowo-naczyniowym, a także mogą obejmować pacjentów, u których rozpoczęto statyny we wcześniejszych stadiach postępującej choroby nerek. Zaobserwowaliśmy również niższą niż przewidywano roczną częstość zdarzeń w pierwotnym punkcie końcowym. 1, 2, 2, 26. Read more „Rosuwastatyna i zdarzenia sercowo-naczyniowe u pacjentów poddawanych hemodializie ad 7”

Rosuwastatyna i zdarzenia sercowo-naczyniowe u pacjentów poddawanych hemodializie ad 6

Monitorowane zdarzenia niepożądane i zmierzone wartości laboratoryjne w populacji dotyczącej analizy bezpieczeństwa. Zgodnie z liczbą tabletek, 97,1% tabletek rosuwastatyny i 89,5% tabletek placebo przyjmowano zgodnie z przeznaczeniem przez pacjentów biorących udział w badaniu. Zgodnie z wcześniejszymi badaniami przeprowadzonymi u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek występowało częste występowanie niepożądanych i ciężkich działań niepożądanych. 13 14 Zdarzenia niepożądane odnotowano u 1338 pacjentów otrzymujących rozuwastatynę (96,3%) oraz 1332 pacjentów otrzymujących placebo ( 96,7%). Ciężkie działania niepożądane zgłaszano u 1140 pacjentów otrzymujących rozuwastatynę (82,1%) iu 1159 pacjentów otrzymujących placebo (84,1%). Read more „Rosuwastatyna i zdarzenia sercowo-naczyniowe u pacjentów poddawanych hemodializie ad 6”

Rosuwastatyna i zdarzenia sercowo-naczyniowe u pacjentów poddawanych hemodializie ad 5

Pod koniec badania zaobserwowano tendencję do zbieżności poziomów lipidów w grupach z aktywnym leczeniem i grupami placebo, prawdopodobnie odzwierciedlając wycofanie z aktywnej terapii i terapię drop-in ze statynami w grupie placebo. Średni poziom białka C-reaktywnego o wysokiej czułości był podniesiony na początku badania (Tabela 1) i zmniejszył się o 11,5% w grupie rozuwastatyny po 3 miesiącach (o 0,65 mg na litr, w porównaniu do wzrostu o 0,21 mg na litr w grupie placebo ; P <0,001) (rysunek 1D). Podstawowe wyniki
Rysunek 2. Rysunek 2. Krzywe Kaplana-Meiera dla Pierwotnego Punktu Końcowego w Dwóch Grupach Badawczych. Read more „Rosuwastatyna i zdarzenia sercowo-naczyniowe u pacjentów poddawanych hemodializie ad 5”