Badanie przesiewowe HPV w kierunku raka szyjki macicy na obszarach wiejskich w Indiach ad 5

1. Podstawowe cechy osobników. Spośród 131 806 kwalifikujących się kobiet, 60 zmarło lub migrowało przed rozpoczęciem badania; w związku z tym pełne dane były dostępne dla 131746 kwalifikujących się kobiet (rysunek 1). Badane grupy były równomiernie rozmieszczone pod względem typu gospodarstwa domowego, religii, wykształcenia, zawodu, stanu cywilnego i liczby ciąż (tab. 1). Read more „Badanie przesiewowe HPV w kierunku raka szyjki macicy na obszarach wiejskich w Indiach ad 5”

Badanie przesiewowe HPV w kierunku raka szyjki macicy na obszarach wiejskich w Indiach czesc 4

Przyczynę zgonu dla każdego pacjenta z rakiem szyjki macicy w okręgu oceniono przez personel rejestru chorób nowotworowych po ocenie danych z dokumentacji szpitalnej, aktów zgonu, wizyt domowych i wywiadów z krewnymi lub przyjaciółmi. Pracownicy badania przesiewowego dopasowali się do pacjentów, u których wystąpił incydent na raka szyjki macicy, oraz tych, którzy zmarli w bazie danych badań. Analiza statystyczna
Badanie zostało zaprojektowane tak, aby mieć moc 80% do wykrycia 50% redukcji skumulowanej stopy zgonu z powodu raka szyjki macicy w ciągu 15 lat po przyjęciu do jednej z grup interwencyjnych, w porównaniu z grupą kontrolną. Oceniono, że śmiertelność z powodu raka szyjki macicy u kobiet w wieku od 30 do 59 lat wynosi około 20 na 100 000. Założono, że klastry składające się ze średnio 2500 kobiet zapewnią około 25 600 osobo-lat obserwacji po 15 latach (przy założeniu rocznego wskaźnika rezygnacji wynoszącego 2,5%). Read more „Badanie przesiewowe HPV w kierunku raka szyjki macicy na obszarach wiejskich w Indiach czesc 4”

Badanie przesiewowe HPV w kierunku raka szyjki macicy na obszarach wiejskich w Indiach cd

W grupie badań cytologicznych pobierano komórki szyjki macicy za pomocą szczotek Cervex, a rozmazy przetwarzano w NDMCH i raportowano zgodnie z systemem Bethesda z 1991 r.8 Wyniki dla kobiet z nietypowymi płaskokomórkowymi o niepewnym lub wyższym stopniu uszkodzenia zostały zdefiniowane jako pozytywne. W grupie VIA, kobiety z dobrze zdefiniowanymi, gęstymi białoczerwonymi zmianami w szyjce macicy, blisko połączenia squamokolumnarnego lub os, lub aceto-wybielania wzrostu szyjki macicy minutę po zastosowaniu 4% kwasu octowego zostały zaklasyfikowane jako VIA-pozytywny .5,6 Osoby w tej grupie przeszły natychmiastową kolposkopię i skierowały biopsje z nieprawidłowych obszarów przez lekarza w klinice terenowej i otrzymały wizyty na leczenie w NDMCH. Wyniki testów na obecność wirusa HPV lub badania cytologiczne zostały dostarczone pacjentom w ciągu 2 tygodni po testach, a osoby z pozytywnymi testami otrzymały nominacje do kolposkopii, biopsji i leczenia. Kobiety z dodatnim testem przesiewowym oceniano za pomocą kolposkopii, a lekarze podawali wyniki jako normalne wyniki, stan zapalny, prawdopodobne zmiany przednowotworowe o niskim stopniu złośliwości lub o wysokim stopniu złośliwości lub rak inwazyjny.7 Wyniki kolposkopowe zostały wyjaśnione kobietom, oraz próbki wycinków z biopsji uzyskano z nieprawidłowych obszarów. Próbki biopsyjne były przetwarzane w NDMCH i raportowane zgodnie z typową terminologią dotyczącą oceny śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy (CIN). Read more „Badanie przesiewowe HPV w kierunku raka szyjki macicy na obszarach wiejskich w Indiach cd”

Badanie przesiewowe HPV w kierunku raka szyjki macicy na obszarach wiejskich w Indiach ad

Klastry wsi składające się w sumie z 497 wiosek w dzielnicy Osmanabad, które miały centrum podstawowej opieki zdrowotnej, stanowiły jednostkę do randomizacji. Statystyk z IARC, który nie był zaangażowany w projekt, losowo przypisał 52 takie klastry do czterech grup po 13 klastrów. Grupy zostały losowo przydzielone do otrzymywania badań przesiewowych za pomocą testów HPV, testów cytologicznych lub VIA lub do standardowej opieki (grupa kontrolna). Chociaż zarówno praktycy, jak i badani byli świadomi zadań w grupie badanej, ślepa ocena wyniku została wykonana przez personel rejestru nowotworów w okręgu Osmanabad. Badanie zostało zapoczątkowane w styczniu 2000 r., A wyniki tutaj przedstawione opierają się na obserwacji do 31 grudnia 2007 r. Read more „Badanie przesiewowe HPV w kierunku raka szyjki macicy na obszarach wiejskich w Indiach ad”

Cetuksymab i chemioterapia jako wstępne leczenie przerzutowego raka jelita grubego czesc 4

Wyniki pomiędzy dwiema grupami leczenia porównano z zastosowaniem testu log-rank24 po stratyfikacji zgodnie ze stanem sprawności ECOG i regionu. Wtórne analizy skuteczności były wspomagające, eksploracyjne i nie potwierdzające. Wskaźniki najlepszej ogólnej odpowiedzi i zabiegu z celami leczniczymi porównano między dwiema grupami terapeutycznymi za pomocą testu Cochrana-Mantela-Haenszela, 25 warstwowego według warstw randomizacji. Metody analizy skuteczności zostały powtórzone dla podgrupy z próbkami, które można było ocenić pod kątem statusu mutacji KRAS (populacja KRAS). Heterogeniczność efektów leczenia między podgrupami KRAS typu dzikiego i zmutowanego została zbadana retrospektywnie za pomocą testu statystycznego dla interakcji zastosowanej za pomocą modelu Coxa dla czasu przeżycia wolnego od progresji i ogólnego czasu przeżycia oraz modelu logistyczno-regresyjnego dla ogólnego Odsetek odpowiedzi. Read more „Cetuksymab i chemioterapia jako wstępne leczenie przerzutowego raka jelita grubego czesc 4”

Cetuksymab i chemioterapia jako wstępne leczenie przerzutowego raka jelita grubego cd

Dane zostały zebrane przez głównych badaczy w każdym ośrodku, a analizy statystyczne zostały przeprowadzone przez organizację badań kontraktowych (Quintiles), nadzorowaną przez Merck (Darmstadt). Główny badacz akademicki miał dostęp do wszystkich danych i ręczy za kompletność i dokładność zgłaszanych danych i analiz. Leczenie
Pierwszego dnia każdego 14-dniowego okresu w trakcie badania pacjenci z grupy FOLFIRI otrzymywali 30- do 90-minutowy wlew irynotekanu w dawce 180 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała; infuzji przez 120 minut racemicznej leukoworyny lub L-leukoworyny w dawce odpowiednio 400 lub 200 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała; fluorouracyl w bolusie 400 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała, a następnie ciągły wlew przez 46 godzin z 2400 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała.
Podczas badania pacjenci z grupy cetuksymab-FOLFIRI otrzymywali cetuksymab w początkowym 120-minutowym wlewie w dniu z 400 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała, a następnie 60-minutowe infuzje cetuksymabu w dawce 250 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała, raz w tygodniu (ryc. w Dodatkowym dodatku, dostępna wraz z pełnym tekstem tego artykułu). Read more „Cetuksymab i chemioterapia jako wstępne leczenie przerzutowego raka jelita grubego cd”

Cetuksymab i chemioterapia jako wstępne leczenie przerzutowego raka jelita grubego ad

Coraz więcej dowodów wskazuje, że mutacja guza KRAS jest związana z nieskutecznością cetuksym13-17 i monoklonalnym antygenem immunoglobuliny G2 panitumumab.18,19 W naszym wieloośrodkowym badaniu klinicznym III fazy, Cetuksymab w połączeniu z irynotekanem w terapii pierwszego rzutu w leczeniu przerzutowego raka jelita grubego (CRYSTAL), badaliśmy skuteczność i bezpieczeństwo irynotekanu w połączeniu z uproszczonym schematem fluorouracylu i leukoworyny (FOLFIRI) oraz cetuksymabu20 w początkowej fazie leczenia. leczenie przerzutowego raka jelita grubego. Przeprowadziliśmy retrospektywną analizę podgrup w celu zbadania wpływu statusu mutacji KRAS guza na wynik.
Metody
Pacjenci
Kryteria włączające obejmowały wiek 18 lat lub starszych, histologicznie potwierdzony gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy, pierwsze wystąpienie choroby przerzutowej, której nie można było dokonać resekcji w celach leczniczych, dowody immunohistochemiczne ekspresji EGFR w guzie, status wschodni Cooperative Oncology Group (ECOG) wynik 2 lub mniej oraz odpowiednia funkcja hematologiczna, wątrobowa i nerek. Kryterium wykluczenia było wcześniejsze narażenie na terapię anty-EGFR lub chemioterapię opartą na irynotekanie, poprzednia chemioterapia z powodu przerzutowego raka jelita grubego, leczenie uzupełniające, które zostało przerwane 6 miesięcy lub krócej przed rozpoczęciem leczenia w naszym badaniu, oraz zastosowanie radioterapii, operacji ( z wyłączeniem wcześniejszej biopsji diagnostycznej) lub dowolnego leku badanego w 30-dniowym okresie przed rozpoczęciem leczenia w naszym badaniu. Read more „Cetuksymab i chemioterapia jako wstępne leczenie przerzutowego raka jelita grubego ad”

Cetuksymab i chemioterapia jako wstępne leczenie przerzutowego raka jelita grubego

Zbadaliśmy skuteczność cetuksymabu z irynotekanem, fluorouracylem i leukoworyną (FOLFIRI) jako leczenie pierwszego rzutu w leczeniu przerzutowego raka jelita grubego i szukaliśmy związków między stanem mutacji genu KRAS w nowotworach a reakcją kliniczną na cetuksymab. Metody
Losowo przypisano pacjentom z rakiem jelita grubego z dodatnim receptorem naskórkowego czynnika wzrostu z nieresekcyjnymi przerzutami w celu otrzymania FOLFIRI w monoterapii lub w skojarzeniu z cetuksymabem. Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas przeżycia bez progresji.
Wyniki
W sumie 599 pacjentów otrzymywało cetuksymab i FOLFIRI, a 599 otrzymywało sam FOLFIRI. Współczynnik ryzyka dla czasu przeżycia bez progresji w grupie cetuksymab-FOLFIRI w porównaniu z grupą FOLFIRI wynosił 0,85 (przedział ufności 95% [CI], 0,72 do 0,99, P = 0,048). Read more „Cetuksymab i chemioterapia jako wstępne leczenie przerzutowego raka jelita grubego”

Od Indii do świata – Lepsza droga do zapobiegania rakowi szyjki macicy cd

Testy cytologiczne mogą być wykorzystane do dalszej stratyfikacji ryzyka poprzez identyfikację kobiet z podwyższonym ryzykiem wystąpienia nowotworów HPV12. W krajach tych powszechne przejście od dobrej metody (częste testy cytologiczne) do lepszej (rzadsze badania przesiewowe pod kątem HPV) będzie wymagać wysokiej jakości testy, które są powszechnie dostępne i odpowiednio wycenione, ustalenie prawidłowych odstępów czasu między przeglądami oraz związanych z nimi komunikatów zdrowotnych, a także opublikowanie wytycznych klinicznych i polityk refundacyjnych w celu uniknięcia nadmiernego leczenia łagodnych zakażeń. W Stanach Zjednoczonych przejście na pierwotne badania przesiewowe pod kątem HPV będzie sporne, częściowo dlatego, że wydłużenie przerwy między badaniami przesiewowymi szyjki macicy poważnie zakłóca ustaloną praktykę kliniczną ginekologów. Kluczowe znaczenie będzie miało unikanie nadmiernego oczyszczania. Lekarze i pacjenci muszą zdawać sobie sprawę, że w każdym wieku zakażenie HPV o niedawnym początku powinno być uważane za łagodne, a świadomość, że kobieta jest dodatnia pod względem HPV wkrótce po pierwszym stosunku, jest nieprzydatna.13 Negatywność HPV powinna prowadzić do mniejszej interwencji, ponieważ zapewnia ważne upewnienie się, że interwał przesiewowy można wydłużyć w bezpieczny sposób. Read more „Od Indii do świata – Lepsza droga do zapobiegania rakowi szyjki macicy cd”

Od Indii do świata – Lepsza droga do zapobiegania rakowi szyjki macicy ad

Ustalenie przyczyny wysokiego rozpowszechnienia DNA HPV u starszych kobiet i zastosowanie alternatywnych biomarkerów opartych na HPV (badanie na obecność HPV-16 i innych typów HPV wysokiego ryzyka oraz mierzenie ekspresji p16 lub wirusa E6) może pozwolić na opłacalne programy stratyfikacja ryzyka w tych regionach, jeśli możliwe jest opracowanie odpowiednich testów. Niedrogie i dokładne testy DNA HPV już istnieją. Prosty, bardzo czuły i tani test7 jest wykorzystywany w projektach demonstracyjnych w kilku krajach. Poszukiwanie jeszcze prostszych i tańszych testów powinno być kontynuowane.
Rozszerzona ochrona zapewniana przez pojedynczą rundę testów na obecność wirusa HPV umożliwi programy badań przesiewowych o minimalnej infrastrukturze. Read more „Od Indii do świata – Lepsza droga do zapobiegania rakowi szyjki macicy ad”