Od Indii do świata – Lepsza droga do zapobiegania rakowi szyjki macicy

W tym wydaniu czasopisma Sankaranarayanan i wsp.1 opisują wyniki randomizowanego badania klinicznego przesiewowego w kierunku raka szyjki macicy z udziałem ponad 130 000 kobiet w Indiach. Autorzy jednoznacznie wykazali, że jedna runda badań przesiewowych pod kątem wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) dramatycznie zmniejszyła częstość występowania zaawansowanego raka szyjki macicy i śmiertelności z powodu raka szyjki macicy w ciągu ośmiu lat o wiele więcej niż pojedyncze konwencjonalne badanie cytologiczne lub wizualna kontrola szyjki macicy za pomocą kwasu octowego ( PRZEZ). Konsekwencje wyników tego badania są natychmiastowe i globalne: międzynarodowi eksperci w zakresie profilaktyki raka szyjki macicy powinni teraz dostosować testy na obecność wirusa HPV do powszechnego wdrożenia. Kraje o niskim poziomie zasobów nie muszą tworzyć dużych programów badań cytologicznych (Papanicolaou), których skuteczność wymaga wielokrotnych badań przesiewowych. VIA, która jest wykonywana przez pracowników służby zdrowia, najtańsza, ale najmniej dokładna opcja, może nieco zmniejszyć śmiertelność
Bardzo niewiele seansów będzie możliwe w życiu kobiety w większości regionów o niskim poziomie zasobów, gdzie co roku pojawia się 80% z pół miliona przypadków zachorowań na raka szyjki macicy. Read more „Od Indii do świata – Lepsza droga do zapobiegania rakowi szyjki macicy”

Rosuwastatyna i zdarzenia sercowo-naczyniowe u pacjentów poddawanych hemodializie ad 8

Podobnie jak populacja pacjentów w naszym badaniu, pacjenci w tych dwóch badaniach mieli zaawansowaną chorobę związaną ze współistniejącymi schorzeniami i mieli znaczne obniżenie poziomów białek C-reaktywnych w odpowiedzi na lipidy i wysoką czułość za pomocą statyny, ale bez zmniejszenia sercowo-naczyniowych punktów końcowych. Obawy dotyczące bezpieczeństwa ograniczyły stosowanie statyn u pacjentów z chorobą nerek.1,2 Nie zaobserwowaliśmy zwiększenia częstości występowania zdarzeń niepożądanych związanych z mięśniami, rabdomiolizy lub choroby wątroby w grupie rozuwastatyny w porównaniu z grupą placebo. W trakcie badania zgłoszono pięć przypadków rabdomiolizy (u dwóch pacjentów otrzymujących placebo iu trzech pacjentów otrzymujących rozuwastatynę). Zgłoszono również obawy dotyczące zwiększonego ryzyka raka związanego ze stosowaniem statyny, 32,33, ale w naszym badaniu nie zaobserwowano wzrostu liczby nowych rozpoznań nowotworowych. W badaniu 4D, 1418 atorwastatyny wiązało się ze zwiększoną częstością udarów, chociaż liczby były niewielkie. Read more „Rosuwastatyna i zdarzenia sercowo-naczyniowe u pacjentów poddawanych hemodializie ad 8”

Rosuwastatyna i zdarzenia sercowo-naczyniowe u pacjentów poddawanych hemodializie ad 7

Najpierw wyłączyliśmy pacjentów, którzy już otrzymywali statyny. Chociaż nie posiadamy rejestru, który umożliwiałby nam systematyczną analizę tej wykluczonej grupy, szacujemy, że może ona stanowić aż 35 do 40% wszystkich pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek. Do tej grupy mogą należeć pacjenci, u których wcześniej występowały incydenty sercowe lub byli poddawani interwencjom sercowo-naczyniowym, a także mogą obejmować pacjentów, u których rozpoczęto statyny we wcześniejszych stadiach postępującej choroby nerek. Zaobserwowaliśmy również niższą niż przewidywano roczną częstość zdarzeń w pierwotnym punkcie końcowym. 1, 2, 2, 26. Read more „Rosuwastatyna i zdarzenia sercowo-naczyniowe u pacjentów poddawanych hemodializie ad 7”

Rosuwastatyna i zdarzenia sercowo-naczyniowe u pacjentów poddawanych hemodializie ad 6

Monitorowane zdarzenia niepożądane i zmierzone wartości laboratoryjne w populacji dotyczącej analizy bezpieczeństwa. Zgodnie z liczbą tabletek, 97,1% tabletek rosuwastatyny i 89,5% tabletek placebo przyjmowano zgodnie z przeznaczeniem przez pacjentów biorących udział w badaniu. Zgodnie z wcześniejszymi badaniami przeprowadzonymi u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek występowało częste występowanie niepożądanych i ciężkich działań niepożądanych. 13 14 Zdarzenia niepożądane odnotowano u 1338 pacjentów otrzymujących rozuwastatynę (96,3%) oraz 1332 pacjentów otrzymujących placebo ( 96,7%). Ciężkie działania niepożądane zgłaszano u 1140 pacjentów otrzymujących rozuwastatynę (82,1%) iu 1159 pacjentów otrzymujących placebo (84,1%). Read more „Rosuwastatyna i zdarzenia sercowo-naczyniowe u pacjentów poddawanych hemodializie ad 6”

Rosuwastatyna i zdarzenia sercowo-naczyniowe u pacjentów poddawanych hemodializie ad 5

Pod koniec badania zaobserwowano tendencję do zbieżności poziomów lipidów w grupach z aktywnym leczeniem i grupami placebo, prawdopodobnie odzwierciedlając wycofanie z aktywnej terapii i terapię drop-in ze statynami w grupie placebo. Średni poziom białka C-reaktywnego o wysokiej czułości był podniesiony na początku badania (Tabela 1) i zmniejszył się o 11,5% w grupie rozuwastatyny po 3 miesiącach (o 0,65 mg na litr, w porównaniu do wzrostu o 0,21 mg na litr w grupie placebo ; P <0,001) (rysunek 1D). Podstawowe wyniki
Rysunek 2. Rysunek 2. Krzywe Kaplana-Meiera dla Pierwotnego Punktu Końcowego w Dwóch Grupach Badawczych. Read more „Rosuwastatyna i zdarzenia sercowo-naczyniowe u pacjentów poddawanych hemodializie ad 5”

Rosuwastatyna i zdarzenia sercowo-naczyniowe u pacjentów poddawanych hemodializie czesc 4

W sumie 245 pacjentów nie podlegało randomizacji: 19 miało zdarzenie niepożądane, 156 nie spełniało kryteriów przesiewowych, a 70 zdecydowało się nie brać udziału. Spośród zarejestrowanych 3 pacjentów przydzielono losowo niepoprawnie i nie włączono ich do grupy docelowej, pozostawiając ogółem 2773 pacjentów. Dwie grupy pacjentów były dobrze dopasowane pod względem cech wyjściowych (wiek, płeć, rasa lub grupa etniczna) i jednoczesnego leczenia, jak również średniego czasu trwania dializoterapii w punkcie wyjściowym (Tabela 1). Średnia długość obserwacji wynosiła 3,2 roku (maksymalnie 5,6). Żaden pacjent nie zginął podczas obserwacji. Read more „Rosuwastatyna i zdarzenia sercowo-naczyniowe u pacjentów poddawanych hemodializie czesc 4”

Rosuwastatyna i zdarzenia sercowo-naczyniowe u pacjentów poddawanych hemodializie cd

Wszystkie zawały mięśnia sercowego, udary mózgu i zgony zostały ocenione i rozstrzygnięte przez kliniczną komisję ds. Punktów końcowych, której członkowie nie byli świadomi randomizowanych zadań terapeutycznych, w celu zapewnienia spójności diagnozy zdarzenia. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały umieralność z jakiejkolwiek przyczyny, przeżycie wolne od zdarzeń sercowo-naczyniowych (tj. Wolną od niezakończonego zgonem zawału mięśnia sercowego, udar niezakończony zgonem, zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych i zgon z jakiejkolwiek innej przyczyny), zabiegi wykonywane dla zwężenia lub zakrzepicy dostępu naczyniowego do długotrwała hemodializa (tylko przetoki tętniczo-żylne i przeszczepy) i rewaskularyzacja wieńcowa lub obwodowa, zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych i zgon z przyczyn nie sercowo-naczyniowych.
Analiza statystyczna
Wstępne obliczenia mocy statystycznej oparto na szacunkowej częstości występowania poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych w grupie placebo wynoszącej 11% rocznie. Read more „Rosuwastatyna i zdarzenia sercowo-naczyniowe u pacjentów poddawanych hemodializie cd”

Rosuwastatyna i zdarzenia sercowo-naczyniowe u pacjentów poddawanych hemodializie ad

Niektórzy przypisywali brak korzyści dla bardzo wysokiego ryzyka sercowo-naczyniowego u pacjentów z cukrzycą typu 2 i schyłkową niewydolnością nerek oraz bezskuteczności pojedynczej interwencji.1,2,15 Jednak kwestia skuteczności leczenia statynami większa populacja biorców hemodializy pozostaje bez odpowiedzi. Badanie oceniające stosowanie rozuwastatyny u osób poddawanych regularnej hemodializie: ocena przeżycia i zdarzeń sercowo-naczyniowych (AURORA) miała na celu zbadanie wpływu leczenia statynami u pacjentów poddawanych regularnym zabiegom hemodializy. Metody
Projekt badania
AURORA była randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo, wieloośrodkowym badaniem.16,17 Badanie przeprowadzono zgodnie z zasadami etycznymi Deklaracji Helsińskiej, wytycznymi Dobrej Praktyki Klinicznej Międzynarodowej Konferencji Harmonizacji i lokalnymi regulacjami. wymagania; został zatwierdzony przez komisje etyczne we wszystkich ośrodkach uczestniczących.
Komitet wykonawczy projektu opracował próbę i nadzorował jej działanie we współpracy ze sponsorem AstraZeneca. Read more „Rosuwastatyna i zdarzenia sercowo-naczyniowe u pacjentów poddawanych hemodializie ad”

Rosuwastatyna i zdarzenia sercowo-naczyniowe u pacjentów poddawanych hemodializie

Statyny zmniejszają częstość incydentów sercowo-naczyniowych u pacjentów z wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym. Jednak nie udowodniono korzyści statyn u takich pacjentów poddawanych hemodializie. Metody
Przeprowadziliśmy międzynarodowe, wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, prospektywne badanie z udziałem 2776 pacjentów w wieku od 50 do 80 lat, poddawanych hemodializie konserwacyjnej. Losowo przydzieliliśmy pacjentów do otrzymywania rozuwastatyny, 10 mg na dobę lub placebo. Połączonym pierwszorzędowym punktem końcowym była zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, niezakończony zgonem zawał mięśnia sercowego lub udar niezakończony zgonem. Read more „Rosuwastatyna i zdarzenia sercowo-naczyniowe u pacjentów poddawanych hemodializie”

Badanie przesiewowe HPV w kierunku raka szyjki macicy na obszarach wiejskich w Indiach ad 7

Dla kontrastu, nie stwierdzono istotnego zmniejszenia częstości zgonów zarówno w grupie testującej cytologię, jak i grupie VIA, w porównaniu z grupą kontrolną. Zestandaryzowana wiekowo częstość występowania inwazyjnego raka u kobiet, u których stwierdzono ujemne wyniki w badaniu cytologicznym lub VIA, była ponad czterokrotnie wyższa niż u kobiet z niedoborem HPV, co wskazuje na wysoką wartość predykcyjną ujemną związaną z ujemnym wynikiem testu na obecność wirusa HPV. Zmniejszenie częstości występowania zaawansowanych nowotworów i zgonów związanych z testowaniem HPV prawdopodobnie odzwierciedla wyższą czułość testów HPV w wykrywaniu zmian o wysokim potencjale w przypadku transformacji nowotworowej niż w przypadku testów cytologicznych lub VIA. W naszym badaniu nie zaobserwowano zmniejszenia częstości występowania raka szyjki macicy w grupie VIA, podczas gdy procedura była związana z 25% zmniejszeniem częstości występowania raka szyjki macicy i 35% spadkiem śmiertelności w randomizowanym badaniu w południowych Indiach. 13 Przyczyna tych różnic w wynikach między tymi dwoma badaniami jest nieznana, ale może być spowodowana wyższym wskaźnikiem leczenia w badaniu Indian południowych. Read more „Badanie przesiewowe HPV w kierunku raka szyjki macicy na obszarach wiejskich w Indiach ad 7”