Eluksadolina na zespół jelita drażliwego z biegunką ad 9

Częstość przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych była rzadka (wśród 1,1%, 1,7% i 0,2% pacjentów z powodu zaparcia oraz wśród 0,6%, 0% i 0,5% pacjentów z powodu nudności w grupie otrzymującej elucadolinę w dawce 75 mg; odpowiednio mg eluksadoliny i grup placebo). W badaniach alosetronu częstość przerwania leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych wynosiła 10-15% wśród pacjentów otrzymujących alosetron i 7 do 9% wśród pacjentów, którzy otrzymywali placebo.22,23 W badaniu tym wystąpiło pięć przypadków zapalenia trzustki (0,3%) i 8 przypadków bólu brzucha z podwyższonym poziomem enzymów wątrobowych (0,5%). Dziewięć z tych 13 przypadków zostało ustalonych przez komisję orzekającą za związane z skurczem zwieracza Oddiego. Wszystkie przypadki zapalenia trzustki nie obejmowały niewydolności narządowej lub powikłań miejscowych lub ogólnoustrojowych, występowały u pacjentów z zaburzeniami żółciowymi (skurcz zwieracza Oddiego i szlamu żółciowego) lub z piciem alkoholu (3 z 5 przypadków) i ustępowały w ciągu pierwszego tygodnia po początek zapalenia trzustki.24 Obecność tylko łagodnych przypadków nie wyklucza ryzyka ciężkich przypadków w przyszłości, ani te stowarzyszenia nie wykluczają innych zagrożonych populacji. Brakuje danych z badań, aby ocenić, czy ryzyko zapalenia trzustki można zmniejszyć, jeśli leczenie jest ograniczone do pacjentów z pęcherzykami żółciowymi lub do tych, którzy powstrzymują się od nadmiernego spożywania alkoholu. Identyfikacja pacjentów z IBS z biegunką, u których występuje ryzyko ostrego zapalenia trzustki z powodu braku pęcherzyka żółciowego lub nadmiernego spożycia alkoholu, jest ważna przed rozpoczęciem leczenia eluxadoliną. Wszelkie korzyści będą musiały być brane pod uwagę w kontekście skutków ubocznych i ryzyka. Read more „Eluksadolina na zespół jelita drażliwego z biegunką ad 9”

Eluksadolina na zespół jelita drażliwego z biegunką ad 8

Działania niepożądane związane z uczuciem pijany zgłaszano u 0,1% pacjentów otrzymujących 75 mg eluksadoliny (1 z 807 pacjentów) iu 0,1% pacjentów otrzymujących 100 mg eluksadoliny (1 z 859 pacjentów). Żadna z tych reakcji nie została zgłoszona w grupie placebo. Żadne z objawów odnotowywanych codziennie podczas okresu odstawienia placebo po pojedynczej ślepej próbie ani profil zdarzeń niepożądanych podczas okresów obserwacji sugerowały jakiekolwiek pogorszenie objawów IBS z biegunką lub objawami odstawienia po zakończeniu leczenia (tabele S5 i S6, i ryc. Mediana punktacji w Skali subiektywnej wycofania opiatów, w której wyniki wahały się od 0 do 64, z wyższymi punktami wskazującymi na bardziej intensywne objawy wycofania, były niemal identyczne w grupach otrzymujących eluksadolinę i placebo. Mediana wyników wynosiła 2 (zakres od 0 do 54) wśród pacjentów, którzy otrzymywali eluksadolinę w dawce 75 mg, 3 (zakres od 0 do 56) wśród pacjentów, którzy otrzymywali eluksadolinę w dawce 100 mg i 3 (zakres , 0 do 56) wśród pacjentów, którzy otrzymali placebo.
Dyskusja
W tych badaniach z udziałem pacjentów z IBS i biegunką, eluksadolina była skuteczna w jednoczesnym łagodzeniu objawów bólu brzucha i biegunki. Nasza pierwotna miara wyniku wymagała jednoczesnej poprawy dziennych wyników najgorszego bólu brzucha i spójności stolca w tym samym dniu przez co najmniej 50% ocenianych dni; ten punkt końcowy jest obecnie jednym z zalecanych przez agencje regulacyjne w Stanach Zjednoczonych i Europie, aby pokazać efekt leczenia w badaniach z udziałem pacjentów z IBS i biegunką. Read more „Eluksadolina na zespół jelita drażliwego z biegunką ad 8”

Eluksadolina na zespół jelita drażliwego z biegunką ad 7

Eluksadolina była istotnie lepsza od placebo we wszystkich badanych subpopulacjach (ryc. S3 w dodatku uzupełniającym). Bezpieczeństwo
Dane dotyczące bezpieczeństwa uzyskano od wszystkich pacjentów w wieku do 26 tygodni (badanie IBS-3002) i przez 52 tygodnie (badanie IBS-3001). Nie obserwowano trendów związanych z leczeniem w średnim poziomie wartości chemicznych w surowicy lub wartości hematologicznych w czasie. Chociaż zgłoszono pojedyncze zdarzenia związane z nerkami i metabolizmem, nie zaobserwowano żadnego schematu w badanych grupach.
Tabela 3. Tabela 3. Read more „Eluksadolina na zespół jelita drażliwego z biegunką ad 7”

Eluksadolina na zespół jelita drażliwego z biegunką ad 6

Charakterystyki demograficzne i wyjściowe były zrównoważone w grupach i badaniach (tabela 1). Skuteczność
Rycina 1. Rycina 1. Pierwotny punkt końcowy skuteczności w grupach Eluxadoline i Placebo w każdej próbie i w badaniach połączonych. Pierwszorzędowy punkt końcowy skuteczności określono jako odsetek pacjentów, którzy odnotowali redukcję o 30% lub więcej od wartości średnia dzienna punktacja za najgorszy ból brzucha za co najmniej 50% ocenianych dni i, w tym samym dniu, dzienna miara konsystencji stolca mniejsza niż 5 (w skali od do 7, przy czym wskazuje twarde stolce i 7 wskazuje wodnista biegunka), tygodnie od do 12 (panel A) i tygodnie od do 26 (panel B). Pojedyncza gwiazdka oznacza P <0,05 vs placebo, a podwójna gwiazdka P <0,001 vs. placebo. Read more „Eluksadolina na zespół jelita drażliwego z biegunką ad 6”