Skutki naczyniowe wczesnego i późnego leczenia pomenopauzalnego z użyciem estradiolu czesc 4

Przetestowaliśmy również pod kątem zróżnicowanego efektu leczenia według warstwy pomenopauzalnej, dodając termin interakcji. Wyniki grupy badanej dotyczące zmiennych klinicznych i laboratoryjnych mierzonych podczas badania nie były osobno testowane w warstwach pomenopauzalnych. Do oceny zdarzeń niepożądanych zastosowano dokładne metody, które przeprowadzono u wszystkich uczestników randomizacji; proporcje zdarzeń porównano między czterema grupami (tj. zgodnie z reżimem [estradiol vs. placebo] i stanem pomenopauzalnym [wczesny vs. późny]). Pierwszorzędowym rezultatem była zmiana grubości warstwy intima-mediany w przeliczeniu na uczestnika we właściwej dalszej ścianie tętnicy szyjnej wspólnej dalekiej.4,6 Zastosowano modele mieszanych efektów z grupą badawczą i warstwą pomenopauzalną uwzględnioną jako zmienne wskaźnikowe. Read more „Skutki naczyniowe wczesnego i późnego leczenia pomenopauzalnego z użyciem estradiolu czesc 4”

Skutki naczyniowe wczesnego i późnego leczenia pomenopauzalnego z użyciem estradiolu cd

W piątym roku obserwacji badanie przedłużono o 2,5 roku z dodatkowym finansowaniem z NIH w celu zebrania dodatkowych danych, w tym wyników tomografii komputerowej (CT) wykonanej, gdy uczestnicy ukończyli losowo przydzielone leczenie lub placebo . Oceny uczestników (patrz Dodatek dodatkowy) były zaplanowane co miesiąc w specjalistycznej klinice badawczej przez pierwsze 6 miesięcy, a następnie co drugi miesiąc do zakończenia badania. Ocena postępów miażdżycy
Pierwszorzędowym wynikiem badania była szybkość zmiany grubości warstwy wewnętrznej ściany dolnej dalszej tętnicy szyjnej wspólnej ocenianej za pomocą komputerowego przetwarzania obrazu ultrasonogramów w trybie B, uzyskanych podczas dwóch badań podstawowych (uśrednione w celu uzyskania wyjściowa wartość CIMT) i co 6 miesięcy w trakcie badania 6. Wysokorozdzielcze obrazowanie ultrasonograficzne w trybie B i pomiar CIMT wykonano przy użyciu standardowych procedur i technologii opracowanej specjalnie do pomiarów podłużnych zmian w miażdżycy (patenty przyznane w latach 2005, 2006 i 2011) 4,6-9 (patrz Dodatek dodatkowy). Współczynnik zmienności dla wyjściowych pomiarów CIMT wynosił 0,69%.
Drugorzędne wyniki testów
Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały pomiar funkcji poznawczych, 10 oraz pomiar stopnia miażdżycy tętnic wieńcowych za pomocą 64-częściowego multidetektorowego skanera CT do obrazowania serca (GE Healthcare). Wapń z tętnicy wieńcowej, definiowany jako płytka z co najmniej trzema sąsiadującymi pikselami (powierzchnia, 1,02 mm2) o gęstości większej niż 130 jednostek Hounsfielda obliczono na podstawie niezrastających obrazów CT z użyciem standardowych metod.16,11,12 Coronary zwężenie tętnic i ocenę ilościową łysinek oceniano na podstawie obrazów angiograficznych z osiowym kardiologicznym kontrastem CT, rekonstrukcji wielopłaszczyznowych i zakrzywionych projekcji o maksymalnej intensywności w celu określenia stopnia zwężenia światła we wszystkich ocenianych segmentach wieńcowych w ramie końcowo-rozkurczowej lub ramie z najmniejszą ilością ruchu artefakt6,11,12 (patrz Dodatek dodatkowy). Read more „Skutki naczyniowe wczesnego i późnego leczenia pomenopauzalnego z użyciem estradiolu cd”

Skutki naczyniowe wczesnego i późnego leczenia pomenopauzalnego z użyciem estradiolu ad

Po zakończeniu EPAT i WELL-HART na początku 2002 r. Zaproponowano National Institutes of Health (NIH) próbę wczesnego i późnego interwencji z użyciem estradiolu (ELITE). Badanie zostało specjalnie zaprojektowane, aby przetestować hipotezę dotyczącą hormonów w odniesieniu do progresji miażdżycy u kobiet po menopauzie. Od momentu rozpoczęcia badania ilość danych na poparcie hipotezy dotyczącej hormonów w czasie znacznie wzrosła.16 Naszą pierwotną hipotezą było to, że terapia hormonalna po menopauzie zmniejszyłaby postęp subklinicznej miażdżycy tętnic, gdy leczenie rozpoczęto wkrótce po menopauzie (< 6 lat), ale nie wtedy, gdy leczenie rozpoczęto po długim okresie menopauzy (.10 lat).
Metody
Projekt badania
ELITE było jednoośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniem, w którym seryjne tętnicze pomiary tętnicze wykonywano nieinwazyjnie. Uczestnicy byli zdrowymi kobietami po menopauzie bez cukrzycy i bez klinicznych dowodów na chorobę sercowo-naczyniową, którzy nie mieli regularnych miesiączek przez co najmniej 6 miesięcy lub którzy mieli operacyjnie wywołaną menopauzę, a także poziom estradiolu w surowicy niższy niż 25 pg na mililitr (92 pmol na litr ). W czasie randomizacji uczestnicy byli podzieleni według liczby lat po menopauzie: mniej niż 6 lat lub 10 lub więcej lat. Read more „Skutki naczyniowe wczesnego i późnego leczenia pomenopauzalnego z użyciem estradiolu ad”

Skutki naczyniowe wczesnego i późnego leczenia pomenopauzalnego z użyciem estradiolu

Dane sugerują, że terapia hormonalna zawierająca estrogeny wiąże się z korzystnymi skutkami w odniesieniu do chorób sercowo-naczyniowych, gdy terapia jest inicjowana czasowo blisko menopauzy, ale nie wtedy, gdy jest ona inicjowana później. Jednakże, nie badano hipotezy, że wpływ na układ sercowo-naczyniowy terapii hormonalnej po menopauzie zmienia się w zależności od czasu rozpoczęcia terapii (hipoteza dotycząca stężenia hormonów). Metody
Łącznie 643 zdrowych kobiet po menopauzie poddano stratyfikacji według czasu od menopauzy (<6 lat [wczesna postmenopauza] lub .10 lat [późne postmenopauzę]) i losowo przydzielono do doustnego 17.-estradiolu (1 mg na dzień, plus progesteron [45 mg] żel dopochwowy podawany sekwencyjnie [tj. Raz dziennie przez 10 dni każdego 30-dniowego cyklu] kobietom z macicą) lub placebo (plus kolejny żel dopochwowy placebo dla kobiet z macicą). Pierwszorzędowym rezultatem była szybkość zmian grubości intima-media w tętnicach szyjnych (CIMT), która była mierzona co 6 miesięcy. Drugorzędne wyniki obejmowały ocenę miażdżycy tętnic wieńcowych za pomocą tomografii komputerowej serca (CT), która została przeprowadzona, gdy uczestnicy ukończyli losowo przydzielony reżim.
Wyniki
Po medianie 5 lat wpływ estradiolu z progesteronem lub bez niego na progresję CIMT różnił się pomiędzy warstwami wczesnej i późnej postmenopauzy (P = 0,007 dla interakcji). Read more „Skutki naczyniowe wczesnego i późnego leczenia pomenopauzalnego z użyciem estradiolu”