Eluksadolina na zespół jelita drażliwego z biegunką ad 6

Charakterystyki demograficzne i wyjściowe były zrównoważone w grupach i badaniach (tabela 1). Skuteczność
Rycina 1. Rycina 1. Pierwotny punkt końcowy skuteczności w grupach Eluxadoline i Placebo w każdej próbie i w badaniach połączonych. Pierwszorzędowy punkt końcowy skuteczności określono jako odsetek pacjentów, którzy odnotowali redukcję o 30% lub więcej od wartości średnia dzienna punktacja za najgorszy ból brzucha za co najmniej 50% ocenianych dni i, w tym samym dniu, dzienna miara konsystencji stolca mniejsza niż 5 (w skali od do 7, przy czym wskazuje twarde stolce i 7 wskazuje wodnista biegunka), tygodnie od do 12 (panel A) i tygodnie od do 26 (panel B). Pojedyncza gwiazdka oznacza P <0,05 vs placebo, a podwójna gwiazdka P <0,001 vs. placebo. Read more „Eluksadolina na zespół jelita drażliwego z biegunką ad 6”

Eluksadolina na zespół jelita drażliwego z biegunką ad 5

Obliczenia te, oparte na interakcjach z globalnymi organami regulacyjnymi, dały w każdym badaniu próbkę 375 pacjentów na grupę. Wyliczyliśmy, że przy tej wielkości próbki badanie będzie miało około 90% mocy do wykrycia 10% efektu leczenia, przy użyciu dwustronnego testu Cochrana-Mantela-Haenszela, na poziomie alfa Bonferroniego o wartości 0,025 dla konta dla dwóch aktywnych grup terapeutycznych porównań z placebo, utrzymując w ten sposób poziom alfa na poziomie rodziny. Efekt leczenia oceniano za pomocą parowych testów Cochrana-Mantela-Haenszela dla eluxadoliny w porównaniu z placebo w odniesieniu do pierwotnej złożonej odpowiedzi (tygodnie do 12 i tygodnie do 26). Nie wprowadzono żadnych innych korekt dotyczących wielości, ponieważ inne analizy wspierały analizę pierwotną. Pacjentów poddano stratyfikacji w zależności od kraju, w którym przebywali. Analizy skuteczności obejmowały populację zamierzoną w leczeniu (tj. Wszystkich pacjentów poddanych randomizacji). Read more „Eluksadolina na zespół jelita drażliwego z biegunką ad 5”

Eluksadolina na zespół jelita drażliwego z biegunką czesc 4

Zbieranie danych było monitorowane przez Pharmaceutical Product Development (PPD), organizację badań kontraktowych, pod nadzorem Furiex; dane zostały przeanalizowane przez PPD i autorów branżowych. Wszyscy autorzy zapewniają rękojmię za kompletność i prawdziwość danych i analiz oraz za wierność tego raportu protokołom badań, dostępnym pod adresem. Pierwotny projekt manuskryptu został napisany przez pierwszego autora i został sprawdzony przez wszystkich autorów. Wsparcie redakcyjne zapewnił profesjonalny redaktor medyczny, opłacony przez sponsora. Wszyscy autorzy przyczynili się do rewizji manuskryptu, podjęli decyzję o przesłaniu rękopisu do publikacji i podpisali umowę o zachowaniu poufności ze sponsorem. Instytucjonalna komisja rewizyjna lub komitet etyczny w każdej z uczestniczących stron zatwierdził protokoły, a wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę. Punkty końcowe skuteczności
Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności był odsetek pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź złożona (tj. Read more „Eluksadolina na zespół jelita drażliwego z biegunką czesc 4”

Transmisja MERS-Coronavirus w kontaktach domowych AD 7

Różnice w czułości testu mogą odgrywać dodatkową rolę. Nasz etapowy algorytm serologiczny opiera się na wcześniejszych doświadczeniach z obecnymi testami lub ich prekursorami technicznymi (6, 8, 14, 16, 16-20) i został opracowany w jak największym stopniu poprzez porównanie metod dostępnych w dostępnych próbkach badawczych. Chociaż walidacja tego algorytmu będzie konieczna, nasze wyniki sugerują, że ELISA jest odpowiednim testem przesiewowym i że rekombinowany test immunofluorescencyjny jest odpowiednim pierwszym testem potwierdzającym, ze względu na jego wyższą swoistość bez widocznego znacznego braku czułości. Różnicowe testy serologiczne za pomocą testu rekombinowanej immunofluorescencji nie mogą być stosowane w celu wykluczenia zakażenia MERS-CoV, ponieważ miana anty-MERS-CoV nie zawsze dominują w prawdopodobnych przypadkach wtórnej transmisji. Read more „Transmisja MERS-Coronavirus w kontaktach domowych AD 7”

Długoterminowe wyniki stentowania a endarterektomia na zwężenie tętnic szyjnych cd

Zdefiniowaliśmy okres okołobiegunowy jako okres od randomizacji do 30 dni po zabiegu u pacjentów poddanych zabiegowi w ciągu 30 dni po randomizacji (tj. Leczenie per-protokołem). W przypadku pacjentów, którzy nie poddali się zabiegowi w ciągu 30 dni, określiliśmy okres okołooperacyjny jako okres od randomizacji do 36 dni po randomizacji. Wybraliśmy 36 dni, ponieważ był to mediana czasu po randomizacji dla wszystkich pacjentów otrzymujących leczenie po 30 dniach. Pierwszorzędowym punktem końcowym w 10-letnim badaniu kontrolnym był udar po udarze po 36 dniach po randomizacji u pacjentów, którzy nie mieli zdarzenia peryproceduralnego. Komitety badawcze, których członkowie nie byli świadomi wykonywania zabiegów orzekali o udarze i zawale mięśnia sercowego. Udar definiowano jako ostre neurologiczne zdarzenie z objawami i objawami trwającymi 24 godziny lub dłużej, które były zgodne z ogniskowym niedokrwieniem mózgu. Read more „Długoterminowe wyniki stentowania a endarterektomia na zwężenie tętnic szyjnych cd”

Długoterminowe wyniki stentowania a endarterektomia na zwężenie tętnic szyjnych ad

Zatwierdzenie protokołu zostało uzyskane przez komisję ds. Oceny etycznej w każdym centrum uczestniczącym. Pacjenci wyrazili pisemną zgodę na przedłużony okres obserwacji do 10 lat. Autorzy zaprojektowali badanie, zebrali i przeanalizowali dane, napisali manuskrypt i podjęli decyzję o przesłaniu rękopisu do publikacji. Autorzy zapewniają rękojmię za kompletność i dokładność danych i analiz oraz potwierdzają wierność tego raportu w protokole badania. Firma Abbott Vascular Solutions wniosła wkład w urządzenia i finansowanie, ale nie brała udziału w projektach badania ani w przygotowaniu lub przejrzeniu manuskryptu. Firma Abbott Vascular Solutions pomogła w monitorowaniu strony, w tym monitorowaniu wszystkich kanadyjskich witryn. Read more „Długoterminowe wyniki stentowania a endarterektomia na zwężenie tętnic szyjnych ad”

Długoterminowe wyniki stentowania a endarterektomia na zwężenie tętnic szyjnych

W badaniu Endarterektomii tętnic szyjnych w porównaniu z próbą stentowania nie stwierdziliśmy istotnej różnicy między grupą stentowania a grupą endarterektomii w odniesieniu do pierwotnego złożonego punktu końcowego udaru, zawału mięśnia sercowego lub zgonu w okresie okołooponowym lub jakiegokolwiek kolejnego udaru po obu stronach w ciągu 4 lat. obserwacji. Teraz przedłużamy wyniki do 10 lat. Metody
Wśród pacjentów ze zwężeniem tętnic szyjnych, którzy zostali losowo przydzieleni do stentowania lub endarterektomii, ocenialiśmy wyniki co 6 miesięcy na 10 lat w 117 centrach. Oprócz oceny pierwotnego złożonego punktu końcowego, ocenialiśmy pierwszorzędowy punkt końcowy dla długoterminowego badania wydłużenia, które było udarem bocznym po okresie periproceduralnym.
Wyniki
Spośród 2502 pacjentów nie stwierdzono istotnej różnicy w częstości pierwotnego złożonego punktu końcowego pomiędzy grupą stentującą (11,8%, 95% przedział ufności [CI], 9,1 do 14,8) i grupą endarterektomii (9,9%, 95% CI, 7,9 do 12,2) przez 10 lat obserwacji (współczynnik ryzyka, 1,10, 95% CI, 0,83 do 1,44). W odniesieniu do pierwotnego, długoterminowego punktu końcowego, udarowy ipsilateralny udar po 10-letniej obserwacji wystąpił u 6,9% (95% CI, 4,4 do 9,7) pacjentów z grupy stentowania iu 5,6% (95% CI 3,7 do 7,6) osób z grupy endarterektomii; stawki nie różniły się istotnie pomiędzy grupami (współczynnik hazardu, 0,99, 95% CI, 0,64 do 1,52). Read more „Długoterminowe wyniki stentowania a endarterektomia na zwężenie tętnic szyjnych”

Eluksadolina na zespół jelita drażliwego z biegunką ad 9

Częstość przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych była rzadka (wśród 1,1%, 1,7% i 0,2% pacjentów z powodu zaparcia oraz wśród 0,6%, 0% i 0,5% pacjentów z powodu nudności w grupie otrzymującej elucadolinę w dawce 75 mg; odpowiednio mg eluksadoliny i grup placebo). W badaniach alosetronu częstość przerwania leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych wynosiła 10-15% wśród pacjentów otrzymujących alosetron i 7 do 9% wśród pacjentów, którzy otrzymywali placebo.22,23 W badaniu tym wystąpiło pięć przypadków zapalenia trzustki (0,3%) i 8 przypadków bólu brzucha z podwyższonym poziomem enzymów wątrobowych (0,5%). Dziewięć z tych 13 przypadków zostało ustalonych przez komisję orzekającą za związane z skurczem zwieracza Oddiego. Wszystkie przypadki zapalenia trzustki nie obejmowały niewydolności narządowej lub powikłań miejscowych lub ogólnoustrojowych, występowały u pacjentów z zaburzeniami żółciowymi (skurcz zwieracza Oddiego i szlamu żółciowego) lub z piciem alkoholu (3 z 5 przypadków) i ustępowały w ciągu pierwszego tygodnia po początek zapalenia trzustki.24 Obecność tylko łagodnych przypadków nie wyklucza ryzyka ciężkich przypadków w przyszłości, ani te stowarzyszenia nie wykluczają innych zagrożonych populacji. Brakuje danych z badań, aby ocenić, czy ryzyko zapalenia trzustki można zmniejszyć, jeśli leczenie jest ograniczone do pacjentów z pęcherzykami żółciowymi lub do tych, którzy powstrzymują się od nadmiernego spożywania alkoholu. Identyfikacja pacjentów z IBS z biegunką, u których występuje ryzyko ostrego zapalenia trzustki z powodu braku pęcherzyka żółciowego lub nadmiernego spożycia alkoholu, jest ważna przed rozpoczęciem leczenia eluxadoliną. Wszelkie korzyści będą musiały być brane pod uwagę w kontekście skutków ubocznych i ryzyka. Read more „Eluksadolina na zespół jelita drażliwego z biegunką ad 9”

Eluksadolina na zespół jelita drażliwego z biegunką ad 8

Działania niepożądane związane z uczuciem pijany zgłaszano u 0,1% pacjentów otrzymujących 75 mg eluksadoliny (1 z 807 pacjentów) iu 0,1% pacjentów otrzymujących 100 mg eluksadoliny (1 z 859 pacjentów). Żadna z tych reakcji nie została zgłoszona w grupie placebo. Żadne z objawów odnotowywanych codziennie podczas okresu odstawienia placebo po pojedynczej ślepej próbie ani profil zdarzeń niepożądanych podczas okresów obserwacji sugerowały jakiekolwiek pogorszenie objawów IBS z biegunką lub objawami odstawienia po zakończeniu leczenia (tabele S5 i S6, i ryc. Mediana punktacji w Skali subiektywnej wycofania opiatów, w której wyniki wahały się od 0 do 64, z wyższymi punktami wskazującymi na bardziej intensywne objawy wycofania, były niemal identyczne w grupach otrzymujących eluksadolinę i placebo. Mediana wyników wynosiła 2 (zakres od 0 do 54) wśród pacjentów, którzy otrzymywali eluksadolinę w dawce 75 mg, 3 (zakres od 0 do 56) wśród pacjentów, którzy otrzymywali eluksadolinę w dawce 100 mg i 3 (zakres , 0 do 56) wśród pacjentów, którzy otrzymali placebo.
Dyskusja
W tych badaniach z udziałem pacjentów z IBS i biegunką, eluksadolina była skuteczna w jednoczesnym łagodzeniu objawów bólu brzucha i biegunki. Nasza pierwotna miara wyniku wymagała jednoczesnej poprawy dziennych wyników najgorszego bólu brzucha i spójności stolca w tym samym dniu przez co najmniej 50% ocenianych dni; ten punkt końcowy jest obecnie jednym z zalecanych przez agencje regulacyjne w Stanach Zjednoczonych i Europie, aby pokazać efekt leczenia w badaniach z udziałem pacjentów z IBS i biegunką. Read more „Eluksadolina na zespół jelita drażliwego z biegunką ad 8”

Długoterminowe wyniki stentowania a endarterektomia na zwężenie tętnic szyjnych ad 8

Skumulowane 5-letnie ryzyko obserwowane w ICSS wyniosło 6,4% w grupie stosującej stenting i 6,5% w grupie endarterektomii (współczynnik ryzyka, 1,06, 95% CI, 0,72 do 1,57, P = 0,77) – wynik podobny do tego w CREST. W bezobjawowym teście tętnicy szyjnej (ACT I), którego wyniki są również zgłaszane w Journal, 23 stentowanie tętnic szyjnych było nie mniejsze niż endarterektomia tętnicy szyjnej w odniesieniu do pierwotnego złożonego punktu końcowego zgonu, udaru i zawału mięśnia sercowego w ciągu 30 dni. po zabiegu plus udar boczny w ciągu roku po zabiegu i nie było istotnej różnicy w złożonym punkcie końcowym w analizie obejmującej do 5 lat obserwacji. Długoterminowe wyniki CREST mogą pomóc w leczeniu pacjentów z chorobą tętnic szyjnych. Należy położyć nacisk na zmniejszenie ryzyka związanego z okołooperantowym za pomocą zarówno stentowania, jak i endarterektomii. W przypadku stentowania więcej niż połowa udarów ipsilateralnych naczyń w ciągu 10 lat wystąpiła w ciągu pierwszego miesiąca. Niemniej jednak, w ośrodkach z doświadczonymi interwencjonistami i chirurgami, którzy mają sprawdzalne dobre wyniki, co zweryfikowano podczas certyfikacji w CREST, 4 wskaźniki powikłań peryferyjnych były stosunkowo niskie w przypadku stentowania i endarterektomii. Read more „Długoterminowe wyniki stentowania a endarterektomia na zwężenie tętnic szyjnych ad 8”