Rosuwastatyna i zdarzenia sercowo-naczyniowe u pacjentów poddawanych hemodializie ad 6

Monitorowane zdarzenia niepożądane i zmierzone wartości laboratoryjne w populacji dotyczącej analizy bezpieczeństwa. Zgodnie z liczbą tabletek, 97,1% tabletek rosuwastatyny i 89,5% tabletek placebo przyjmowano zgodnie z przeznaczeniem przez pacjentów biorących udział w badaniu. Zgodnie z wcześniejszymi badaniami przeprowadzonymi u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek występowało częste występowanie niepożądanych i ciężkich działań niepożądanych. 13 14 Zdarzenia niepożądane odnotowano u 1338 pacjentów otrzymujących rozuwastatynę (96,3%) oraz 1332 pacjentów otrzymujących placebo ( 96,7%). Ciężkie działania niepożądane zgłaszano u 1140 pacjentów otrzymujących rozuwastatynę (82,1%) iu 1159 pacjentów otrzymujących placebo (84,1%). Większość pacjentów zgłosiło wiele zdarzeń; W trakcie badania zgłoszono 36 780 zdarzeń niepożądanych i 9017 poważnych zdarzeń niepożądanych, bez znaczącej różnicy między grupami leczonymi (Tabela 3). Związek między poziomami lipidów i wynikami
Biorąc pod uwagę brak efektu leczenia rozuwastatyną w pierwotnym punkcie końcowym, zbadaliśmy zależność między stężeniem lipidów a punktami końcowymi układu sercowo-naczyniowego w trakcie badania. Nie było związku między pierwotnym punktem końcowym sercowo-naczyniowym a wyjściowymi poziomami cholesterolu LDL (współczynnik ryzyka na mg na decylitr [0,03 mmol na litr], 1,00; 95% CI, 0,82 do 1,29; P = 0,83) lub na poziom cholesterolu LDL w 3 miesiące (współczynnik ryzyka, 0,95, 95% CI, 0,83 do 1,09, P = 0,48).
Dyskusja
W tej próbie zbadaliśmy potencjalne korzyści terapii statynami w związku ze zwiększonym ryzykiem sercowo-naczyniowym związanym z leczeniem hemodializą podtrzymującą.1,2,4,16, 17 Nie stwierdziliśmy wpływu rozuwastatyny na pierwotny punkt końcowy nieinwazyjnego zawału mięśnia sercowego, niekrytyczny udar mózgu lub zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych. Analizy poszczególnych składników pierwotnego punktu końcowego i kilku drugorzędowych punktów końcowych były zgodne z głównym ustaleniem. Rozuwastatyna nie przyniosła korzyści żadnej badanej podgrupie, w tym pacjentom z cukrzycą.16,17
Brak korzyści z rozuwastatyny obserwowano mimo średniego 43% zmniejszenia stężenia cholesterolu LDL po 3 miesiącach i oczekiwanych korzyści w odniesieniu do innych poziomów lipidów .3,6-10,14 Jak można się spodziewać w populacji pacjentów poddawanych hemodializie poziomy wyjściowego cholesterolu nie były wysokie. Jednak w analizach podgrupy (ryc. 3) nie było korzyści na żadnym podstawowym poziomie cholesterolu LDL lub w grupach z wcześniej istniejącą chorobą sercowo-naczyniową, niezależnie od poziomu lipidów. Poprzednie badania4 wykazały niespójną (lub odwrotną) zależność między poziomem cholesterolu LDL a wynikami u pacjentów poddawanych hemodializie.1, 2,2,4 Nasze wyniki sugerują, że u takich pacjentów obniżenie poziomu cholesterolu LDL przy użyciu statyn niekoniecznie zmniejsza liczbę sercowo-naczyniowych ryzyko.
W badaniu 4D, 1418 1225 pacjentów z cukrzycą typu 2 poddawanych hemodializie podtrzymującej otrzymywało atorwastatynę w dawce 20 mg lub placebo. Chociaż mediana stężenia cholesterolu LDL spadła o 42% w przypadku atorwastatyny, nie stwierdzono istotnego zmniejszenia złożonego pierwszorzędowego punktu końcowego sercowo-naczyniowego. Natomiast wcześniejsze badania i analizy post hoc wykazały korzyści płynące ze stosowania statyn u pacjentów z cukrzycą, w tym z cukrzycą z mniej zaawansowaną przewlekłą chorobą nerek. 19-22 Brak korzyści ze statyny w badaniach 4D i AURORA sugeruje, że choroba układu krążenia u pacjentów poddawanych hemodializie różni się od innych pacjentów.23,24
Inne badania dotyczące wpływu na układ sercowo-naczyniowy u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek ograniczały się do oceny post hoc pacjentów rekrutowanych do badań profilaktycznych dotyczących układu sercowo-naczyniowego, 19-21 badań o niewielkiej wielkości, 22 i badań z udziałem pacjentów leczonych za pomocą przeszczepienia nerki. w tych badaniach wykazano, że statyny zmniejszają częstość incydentów sercowo-naczyniowych.6-10,26 Wyniki te kontrastują z brakiem korzyści u pacjentów poddawanych hemodializie podczas naszego badania i rodzą pytania o to, czy terapia statynami staje się nieskuteczna po pogorszeniu czynności nerek. choroby, a jeśli tak, to na jakim etapie. Odpowiedzi na te pytania można udzielić w ramach trwającego badania dotyczącego serca i ochrony nerek (SHARP) (numer ClinicalTrials.gov, NCT00125593), 27, który oceni korzyść z symwastatyny i ezetymibu u pacjentów z całego spektrum zaburzeń czynności nerek.
Jest kilka zastrzeżeń do rozważenia w odniesieniu do interpretacji naszych wyników
[patrz też: prądy rehabilitacja, udział w badaniach klinicznych, psychoterapia śląsk ]

Powiązane tematy z artykułem: prądy rehabilitacja psychoterapia śląsk udział w badaniach klinicznych