Skutki naczyniowe wczesnego i późnego leczenia pomenopauzalnego z użyciem estradiolu

Dane sugerują, że terapia hormonalna zawierająca estrogeny wiąże się z korzystnymi skutkami w odniesieniu do chorób sercowo-naczyniowych, gdy terapia jest inicjowana czasowo blisko menopauzy, ale nie wtedy, gdy jest ona inicjowana później. Jednakże, nie badano hipotezy, że wpływ na układ sercowo-naczyniowy terapii hormonalnej po menopauzie zmienia się w zależności od czasu rozpoczęcia terapii (hipoteza dotycząca stężenia hormonów). Metody
Łącznie 643 zdrowych kobiet po menopauzie poddano stratyfikacji według czasu od menopauzy (<6 lat [wczesna postmenopauza] lub .10 lat [późne postmenopauzę]) i losowo przydzielono do doustnego 17.-estradiolu (1 mg na dzień, plus progesteron [45 mg] żel dopochwowy podawany sekwencyjnie [tj. Raz dziennie przez 10 dni każdego 30-dniowego cyklu] kobietom z macicą) lub placebo (plus kolejny żel dopochwowy placebo dla kobiet z macicą). Pierwszorzędowym rezultatem była szybkość zmian grubości intima-media w tętnicach szyjnych (CIMT), która była mierzona co 6 miesięcy. Drugorzędne wyniki obejmowały ocenę miażdżycy tętnic wieńcowych za pomocą tomografii komputerowej serca (CT), która została przeprowadzona, gdy uczestnicy ukończyli losowo przydzielony reżim.
Wyniki
Po medianie 5 lat wpływ estradiolu z progesteronem lub bez niego na progresję CIMT różnił się pomiędzy warstwami wczesnej i późnej postmenopauzy (P = 0,007 dla interakcji). Wśród kobiet, które były mniej niż 6 lat po menopauzie w czasie randomizacji, średni CIMT wzrósł o 0,0078 mm rocznie w grupie placebo w porównaniu z 0,0044 mm rocznie w grupie estradiolu (P = 0,008). Wśród kobiet, które minęły 10 lub więcej lat po menopauzie w czasie randomizacji, wskaźniki progresji CIMT w grupie placebo i estradiolu były podobne (odpowiednio 0,0088 i 0,0100 mm na rok, P = 0,29). Pomiary CT tętnic wieńcowych, całkowitego zwężenia i płytki nie różniły się istotnie pomiędzy grupą placebo i grupą estradiolu w obu warstwach po menopauzie.
Wnioski
Doustna terapia estradiolem była związana z mniejszą progresją subklinicznej miażdżycy tętnic (mierzonej jako CIMT) niż placebo, gdy terapię rozpoczęto w ciągu 6 lat po menopauzie, ale nie w momencie jej rozpoczęcia 10 lub więcej lat po menopauzie. Estradiol nie wywierał istotnego wpływu na miary kardiologiczne CT w przebiegu okresu pomenopauzalnego. (Finansowane przez National Institute on Aging, National Institutes of Health, ELITE ClinicalTrials.gov number, NCT00114517.)
Wprowadzenie
Po kilkudziesięciu badaniach obserwacyjnych konsekwentnie wykazywały odwrotne związki pomiędzy pomenopauzalną terapią hormonalną a ryzykiem choroby niedokrwiennej serca i śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, trudno było zrozumieć nieważny lub niepożądany wpływ terapii na chorobę wieńcową zgłaszaną z randomizowanych, kontrolowanych próby. Jednym z wyjaśnień jest to, że w badaniach obserwacyjnych kobiety były młodsze (około 50 roku życia) i bliższe menopauzie (zazwyczaj w ciągu 2 lat), gdy rozpoczęły terapię hormonalną niż kobiety włączone w randomizowane badania (średni wiek w latach 60., typowo> 10 lat po menopauzie). Ta tak zwana hipoteza czasowa zakłada, że wpływ terapii hormonalnej na miażdżycę i chorobę wieńcową zależy od czasu rozpoczęcia terapii hormonalnej w stosunku do menopauzy, wieku lub obu, 1-3, które z kolei są związane ze zdrowiem ukryta tkanka naczyniowa lub inne czynniki, takie jak zmniejszenie lub zmniejszenie liczby receptorów estrogenu.4,5 Dwie siostrzane próby – estrogen w zapobieganiu próbom miażdżycy (EPAT), które wykazały zmniejszenie progresji miażdżycy w związku z postmenopauzą hormonoterapia u kobiet bez choroby niedokrwiennej serca, 4 i badanie hormonalne obniżające poziom lipidów obniżające stężenie lipidów u kobiet (WELL-HART), które nie wykazały istotnego wpływu terapii hormonalnej na progresję miażdżycy u kobiet z rozpoznaną chorobą niedokrwienną serca5 – wczesne badanie kliniczne poparcie dla hipotezy dotyczącej hormonów w czasie: wyniki badań, w odniesieniu do wpływu terapii hormonalnej na pro miażdżyca tętnic różniła się w zależności od stanu zdrowia podstawowej tkanki naczyniowej
[przypisy: łokieć golfisty, Pompy insulinowe, dygestorium ]

Powiązane tematy z artykułem: dygestorium łokieć golfisty Pompy insulinowe