Lenalidomid plus Rituximab jako leczenie początkowe chłoniaka z komórek płaszcza czesc 4

Niezależna rada monitorująca dane i bezpieczeństwo w Weill Cornell Medical College dwa razy w roku przeprowadzała przeglądy bezpieczeństwa. Celgene sfinansował badania i dostarczył lenalidomid bezpłatnie; Celgene zatwierdził oryginalny protokół i wszystkie poprawki w formie pisemnej, ale nie miał żadnej roli w projektowaniu badania, gromadzeniu, analizie i interpretacji danych ani przygotowywaniu manuskryptu. Analiza statystyczna
Pierwszorzędowym punktem końcowym był ogólny wskaźnik odpowiedzi. Wielkość próbki określono zgodnie z dwustopniową metodą Simona minimax , 25 z odsetkiem odpowiedzi poniżej 40% jako hipotezą zerową, że leczenie było nie do zaakceptowania, a odsetek odpowiedzi wyższy niż 60%, jako alternatywna hipoteza, że zasiłek zasłużył na dalsze eksploracje. Obliczyliśmy wielkość próbki, która dałaby badanie 80% mocy, na poziomie istotności 10%, w celu przetestowania zerowej i alternatywnej hipotezy pierwotnego punktu końcowego. Odpowiedzi będą mierzone począwszy od 3 miesiąca, a następnie co 3 do 4 miesięcy przez pierwsze 2 lata. W pierwszym etapie ocena reakcji na podstawie najlepszej odpowiedzi mierzonej w 6. Read more „Lenalidomid plus Rituximab jako leczenie początkowe chłoniaka z komórek płaszcza czesc 4”

Lenalidomid plus Rituximab jako leczenie początkowe chłoniaka z komórek płaszcza ad 6

Ośmiu pacjentów, u których można było ocenić, miało progresję choroby: u 3 pacjentów wystąpiła pierwotna choroba refrakcyjna, a 5 miało progresję choroby po początkowych odpowiedziach (u 2 pacjentów wystąpiły pełne odpowiedzi, a czas przeżycia bez progresji 18 i 39 miesięcy oraz u 3, u których wystąpiły częściowe odpowiedzi; czas przeżycia bez progresji wynosi 14, 25 i 28 miesięcy). Dwóch uczestników zmarło z powodu postępującej choroby, w tym 1, której nie można było ocenić i która miała progresję choroby po wielu kolejnych reżimach i 1, która była w pełnej remisji przez 18 miesięcy. Zdarzenia niepożądane
Tabela 4. Tabela 4. Zdarzenia niepożądane. Leczenie było związane z działaniami toksycznymi, które zostały wcześniej zgłoszone dla tych środków (Tabela 4 i Tabela S1 w Dodatku uzupełniającym). Hematologiczne działania niepożądane 3. Read more „Lenalidomid plus Rituximab jako leczenie początkowe chłoniaka z komórek płaszcza ad 6”

The NIH Stimulus – The Recovery Act and Biomedical Research

Po latach stosunkowo płaskiego finansowania Narodowe Instytuty Zdrowia (NIH) są gotowe do szybkiego wzrostu (zob. Wykres 1). W lutym 2009 roku, zgodnie z amerykańską Ustawą o Odzysku i Reinwestycji, NIH otrzymał 10,4 miliarda dolarów nowych funduszy. Fundusze mają stymulować gospodarkę, a także wspierać badania i są przeznaczone na wydatki od teraz do roku podatkowego 2010, który kończy się we wrześniu przyszłego roku.1 W marcu 2009 r. Kongres ostatecznie ustalił roczny budżet instytutów na rok finansowy 2009 na 30,3 miliarda dolarów, co stanowi wzrost o około 3% od roku budżetowego 2008. Read more „The NIH Stimulus – The Recovery Act and Biomedical Research”

Zakończenie niewydolności wątroby indukowanej propylotiouracylem u dzieci

Choroba Gravesa-Basedowa jest leczona lekami przeciwtarczycowymi, radioaktywnym jodem lub chirurgią.1,2 Propylotiouracyl i metimazol są szeroko stosowane u dzieci jako terapia pierwszego rzutu.1,2 W ciągu ostatnich 60 lat stosowania propylotiouracylu i metimazolu doniesienia o propylotiouracylem wystąpiła niewydolność wątroby i zgon związany z nią.3-5 W przeciwieństwie do tego problem ten nie został odnotowany w przypadku stosowania metimazolu u dzieci.3,5
Kilka obserwacji można znaleźć na podstawie literatury medycznej, doniesień o zdarzeniach niepożądanych z Food and Drug Administration (FDA) oraz obszernych danych przedstawionych podczas warsztatów w Instytucie Zdrowia Dziecka i Rozwoju Człowieka Eunice Kennedy Shriver 28 października, 2008, w celu omówienia bezpieczeństwa stosowania propylotiouracylu u dzieci.5 Każdego roku w Stanach Zjednoczonych 4000 pacjentów pediatrycznych z chorobą Gravesa-Basedowa jest leczonych lekami przeciwtarczycowymi, nawet do 40% otrzymujących propylotiouracyl w ciągu ostatnich kilku lat. 5 Indukcyjność propylotiouracylu niewydolność wątroby może wystąpić u na 2000 do na 4000 leczonych dzieci, ale liczba, w której rozwija się odwracalne uszkodzenie wątroby indukowane propylotiouracylem może być 10 razy większa od tego zakresu.5 Jednakże prawdziwy zakres indukowanego przez propylotiouracyl uszkodzenia wątroby jest nieznany.5 Rutynowy nadzór biochemiczny funkcji wątroby i integralności komórek wątrobowych nie jest uważany za skuteczny w zarządzaniu ryzykiem niewydolności wątroby.5
Chociaż więcej dzieci otrzymywało metimazol niż propylotiouracyl w okresach, w których zgłaszano niewydolność wątroby wywołaną propylotiouracylem, 3,5 brak doniesień o niewydolności wątroby lub transplantacji wątroby w związku z używaniem metimazolu u dzieci. Istnieje również mniej i więcej poważne doniesienia o zdarzeniach niepożądanych w bazie danych FDA dla metimazolu, niż dla propylotiouracylu.5
W 2007 r. Napisano ponad 9000 recept na propylotiouracyl do stosowania u dzieci.5 Szacuje się, że obecnie ponad tysiąc pacjentów pediatrycznych otrzymuje obecnie propylotiouracyl w Stanach Zjednoczonych5. Jest jasne, że obecnie nie ma dobrego planu zarządzanie ryzykiem hepatotoksyczności u pacjentki otrzymującej propylotiouracyl, inne niż niestosowanie leku5. Read more „Zakończenie niewydolności wątroby indukowanej propylotiouracylem u dzieci”

Eksploatacja i kraje rozwijające się: Etyka badań klinicznych

Badania kliniczne w krajach rozwijających się wywołały znaczną dyskusję. Szczególnie kontrowersyjne jest stosowanie placebo zamiast najlepszego sprawdzonego leczenia jako kontroli i dostępność interwencji testowej po badaniu. To, że takie projekty, które zostałyby odrzucone w krajach rozwiniętych, zostały przeprowadzone w krajach rozwijających się, doprowadziło niektórych do oskarżenia naukowców zaangażowanych w eksploatację i zaproponowania zakazania takich prób. Kontrowersje te wywołały serię seminariów w dziale bioetyki w Instytucie Zdrowia, co z kolei doprowadziło do powstania tego zbioru esejów. Styl pisania jest konsekwentnie zwięzły, argumenty są dobrze rozwinięte, a autorzy pozostają na temat. Read more „Eksploatacja i kraje rozwijające się: Etyka badań klinicznych”

Rosuwastatyna i zdarzenia sercowo-naczyniowe u pacjentów poddawanych hemodializie ad 7

Najpierw wyłączyliśmy pacjentów, którzy już otrzymywali statyny. Chociaż nie posiadamy rejestru, który umożliwiałby nam systematyczną analizę tej wykluczonej grupy, szacujemy, że może ona stanowić aż 35 do 40% wszystkich pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek. Do tej grupy mogą należeć pacjenci, u których wcześniej występowały incydenty sercowe lub byli poddawani interwencjom sercowo-naczyniowym, a także mogą obejmować pacjentów, u których rozpoczęto statyny we wcześniejszych stadiach postępującej choroby nerek. Zaobserwowaliśmy również niższą niż przewidywano roczną częstość zdarzeń w pierwotnym punkcie końcowym. 1, 2, 2, 26. Read more „Rosuwastatyna i zdarzenia sercowo-naczyniowe u pacjentów poddawanych hemodializie ad 7”

Rosuwastatyna i zdarzenia sercowo-naczyniowe u pacjentów poddawanych hemodializie ad 6

Monitorowane zdarzenia niepożądane i zmierzone wartości laboratoryjne w populacji dotyczącej analizy bezpieczeństwa. Zgodnie z liczbą tabletek, 97,1% tabletek rosuwastatyny i 89,5% tabletek placebo przyjmowano zgodnie z przeznaczeniem przez pacjentów biorących udział w badaniu. Zgodnie z wcześniejszymi badaniami przeprowadzonymi u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek występowało częste występowanie niepożądanych i ciężkich działań niepożądanych. 13 14 Zdarzenia niepożądane odnotowano u 1338 pacjentów otrzymujących rozuwastatynę (96,3%) oraz 1332 pacjentów otrzymujących placebo ( 96,7%). Ciężkie działania niepożądane zgłaszano u 1140 pacjentów otrzymujących rozuwastatynę (82,1%) iu 1159 pacjentów otrzymujących placebo (84,1%). Read more „Rosuwastatyna i zdarzenia sercowo-naczyniowe u pacjentów poddawanych hemodializie ad 6”

Rosuwastatyna i zdarzenia sercowo-naczyniowe u pacjentów poddawanych hemodializie ad 5

Pod koniec badania zaobserwowano tendencję do zbieżności poziomów lipidów w grupach z aktywnym leczeniem i grupami placebo, prawdopodobnie odzwierciedlając wycofanie z aktywnej terapii i terapię drop-in ze statynami w grupie placebo. Średni poziom białka C-reaktywnego o wysokiej czułości był podniesiony na początku badania (Tabela 1) i zmniejszył się o 11,5% w grupie rozuwastatyny po 3 miesiącach (o 0,65 mg na litr, w porównaniu do wzrostu o 0,21 mg na litr w grupie placebo ; P <0,001) (rysunek 1D). Podstawowe wyniki
Rysunek 2. Rysunek 2. Krzywe Kaplana-Meiera dla Pierwotnego Punktu Końcowego w Dwóch Grupach Badawczych. Read more „Rosuwastatyna i zdarzenia sercowo-naczyniowe u pacjentów poddawanych hemodializie ad 5”

Cetuksymab i chemioterapia jako wstępne leczenie przerzutowego raka jelita grubego ad

Coraz więcej dowodów wskazuje, że mutacja guza KRAS jest związana z nieskutecznością cetuksym13-17 i monoklonalnym antygenem immunoglobuliny G2 panitumumab.18,19 W naszym wieloośrodkowym badaniu klinicznym III fazy, Cetuksymab w połączeniu z irynotekanem w terapii pierwszego rzutu w leczeniu przerzutowego raka jelita grubego (CRYSTAL), badaliśmy skuteczność i bezpieczeństwo irynotekanu w połączeniu z uproszczonym schematem fluorouracylu i leukoworyny (FOLFIRI) oraz cetuksymabu20 w początkowej fazie leczenia. leczenie przerzutowego raka jelita grubego. Przeprowadziliśmy retrospektywną analizę podgrup w celu zbadania wpływu statusu mutacji KRAS guza na wynik.
Metody
Pacjenci
Kryteria włączające obejmowały wiek 18 lat lub starszych, histologicznie potwierdzony gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy, pierwsze wystąpienie choroby przerzutowej, której nie można było dokonać resekcji w celach leczniczych, dowody immunohistochemiczne ekspresji EGFR w guzie, status wschodni Cooperative Oncology Group (ECOG) wynik 2 lub mniej oraz odpowiednia funkcja hematologiczna, wątrobowa i nerek. Kryterium wykluczenia było wcześniejsze narażenie na terapię anty-EGFR lub chemioterapię opartą na irynotekanie, poprzednia chemioterapia z powodu przerzutowego raka jelita grubego, leczenie uzupełniające, które zostało przerwane 6 miesięcy lub krócej przed rozpoczęciem leczenia w naszym badaniu, oraz zastosowanie radioterapii, operacji ( z wyłączeniem wcześniejszej biopsji diagnostycznej) lub dowolnego leku badanego w 30-dniowym okresie przed rozpoczęciem leczenia w naszym badaniu. Read more „Cetuksymab i chemioterapia jako wstępne leczenie przerzutowego raka jelita grubego ad”

Od Indii do świata – Lepsza droga do zapobiegania rakowi szyjki macicy cd

Testy cytologiczne mogą być wykorzystane do dalszej stratyfikacji ryzyka poprzez identyfikację kobiet z podwyższonym ryzykiem wystąpienia nowotworów HPV12. W krajach tych powszechne przejście od dobrej metody (częste testy cytologiczne) do lepszej (rzadsze badania przesiewowe pod kątem HPV) będzie wymagać wysokiej jakości testy, które są powszechnie dostępne i odpowiednio wycenione, ustalenie prawidłowych odstępów czasu między przeglądami oraz związanych z nimi komunikatów zdrowotnych, a także opublikowanie wytycznych klinicznych i polityk refundacyjnych w celu uniknięcia nadmiernego leczenia łagodnych zakażeń. W Stanach Zjednoczonych przejście na pierwotne badania przesiewowe pod kątem HPV będzie sporne, częściowo dlatego, że wydłużenie przerwy między badaniami przesiewowymi szyjki macicy poważnie zakłóca ustaloną praktykę kliniczną ginekologów. Kluczowe znaczenie będzie miało unikanie nadmiernego oczyszczania. Lekarze i pacjenci muszą zdawać sobie sprawę, że w każdym wieku zakażenie HPV o niedawnym początku powinno być uważane za łagodne, a świadomość, że kobieta jest dodatnia pod względem HPV wkrótce po pierwszym stosunku, jest nieprzydatna.13 Negatywność HPV powinna prowadzić do mniejszej interwencji, ponieważ zapewnia ważne upewnienie się, że interwał przesiewowy można wydłużyć w bezpieczny sposób. Read more „Od Indii do świata – Lepsza droga do zapobiegania rakowi szyjki macicy cd”